Dica do autor: O quadro clínico descrito — adolescente do sexo masculino, com puberdade androgênica normal (pelos pubianos, crescimento testicular, níveis elevados de testosterona), mas com baixa estatura, ausência de estirão puberal e epífises ainda abertas — sugere fortemente uma deficiência na conversão de testosterona em estradiol. A enzima responsável por essa conversão é a aromatase, e sua ausência ou inatividade leva a quadros de epifisiólise prolongada, baixa massa óssea, baixa estatura e ginecomastia leve. O estradiol, derivado da aromatização da testosterona, é essencial para o fechamento das cartilagens epifisárias e o ganho de massa óssea durante a puberdade. Sem ele, ocorre um quadro paradoxal: níveis elevados de testosterona e sinais virilizantes, mas crescimento ósseo comprometido.

Alternativa A: INCORRETA. A elevação de estradiol de forma compensatória causaria fechamento precoce das epífises, o que não condiz com o quadro de epífises abertas e baixa estatura sem estirão puberal. Na realidade, o paciente apresenta sinais clínicos opostos ao sugerido nesta alternativa, indicando déficit de estrogênio, e não excesso.

Alternativa B: CORRETA. A descrição é clássica de uma mutação funcional na enzima aromatase, responsável pela conversão periférica de androgênios (testosterona) em estrogênios (estradiol). Com sua deficiência, o paciente mantém níveis elevados de testosterona (explicando os pelos pubianos e crescimento testicular), mas não há a quantidade necessária de estradiol para induzir o fechamento das epífises, o ganho de massa óssea ou o estirão de crescimento. Esse quadro é compatível com a síndrome de deficiência de aromatase.

Alternativa C: INCORRETA. A ação aumentada da 5α-redutase tipo 1 levaria ao aumento de di-hidrotestosterona (DHT), o que poderia causar virilização periférica exacerbada, mas não está diretamente relacionado ao crescimento ósseo ou ao fechamento das epífises. Além disso, essa enzima não interfere diretamente na conversão para estradiol.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência isolada de FSH afetaria a espermatogênese, mas não explicaria os achados clínicos de epífises abertas, ginecomastia leve e densitometria com baixa massa óssea. O crescimento testicular ocorre devido à ação do FSH e LH combinados, mas o LH, que estimula as células de Leydig a produzirem testosterona, está dentro da normalidade.

Alternativa E: INCORRETA. O paciente possui níveis elevados de testosterona e características sexuais secundárias presentes, o que exclui a possibilidade de baixa produção de testosterona pelas células de Leydig. Portanto, essa alternativa não se sustenta frente ao contexto clínico.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.

• Moore, K. L., Dalley, A. F., Agur, A. M. R. Anatomia Orientada para a Clínica, 7ª edição.

• Goodman, H. M. Basic Medical Endocrinology, 5ª edição.

• Semple, R. K. et al. "Genetic syndromes of severe insulin resistance." Endocrine Reviews, 2011.