Dica do autor: A miltefosina é um fármaco antileishmania administrado por via oral, cuja principal vantagem terapêutica está justamente na boa absorção gastrointestinal, longa meia-vida plasmática e ampla distribuição tecidual, características que favorecem sua eficácia em formas viscerais e cutâneas da leishmaniose, especialmente em pacientes imunocompetentes. Seu mecanismo de ação envolve disfunção mitocondrial no parasita, com alterações no metabolismo de fosfolipídios, da membrana celular e da sinalização intracelular, culminando em morte do Leishmania spp. por apoptose. No entanto, apesar de sua conveniência, a miltefosina é teratogênica, sendo contraindicada na gestação. Por isso, é obrigatório o uso de métodos contraceptivos durante o tratamento e por pelo menos 5 meses após o término da terapia. Os efeitos adversos mais comuns incluem náuseas, vômitos e diarreia, mas em geral, o fármaco é bem tolerado. Embora ainda não seja amplamente utilizado no Brasil, a miltefosina tem sido incorporada a protocolos experimentais e alternativas terapêuticas, especialmente em locais de difícil acesso à rede hospitalar.

Alternativa A: INCORRETA. A pentamidina é um fármaco antiparasitário usado principalmente em leishmaniose mucocutânea ou formas refratárias. É administrada por via parenteral, não por via oral, e apresenta alto risco de toxicidade, incluindo hipoglicemia, hipotensão e toxicidade pancreática. Não apresenta os benefícios descritos no enunciado.

Alternativa B: INCORRETA. O benznidazol é um fármaco tripanossomicida utilizado exclusivamente no tratamento da doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi. Não possui eficácia contra o Leishmania spp., não é utilizado no tratamento da leishmaniose e tampouco se relaciona com o mecanismo de ação descrito.

Alternativa C: INCORRETA. A anfotericina B lipossomal é uma opção altamente eficaz no tratamento da leishmaniose visceral, especialmente em pacientes imunossuprimidos, como os com coinfecção por HIV. No entanto, sua administração é intravenosa, e não apresenta as características de uso oral e metabolismo descritas na questão.

Alternativa D: CORRETA. A miltefosina é o único fármaco oral com ação antileishmania atualmente disponível em protocolos terapêuticos. Atua por disfunção mitocondrial, alteração no metabolismo lipídico e sinalização celular, promovendo a morte do parasita por apoptose. Apresenta boa biodisponibilidade oral, longa meia-vida, e exige rigoroso controle de contracepção, devido ao seu potencial teratogênico. É o fármaco mais compatível com as características descritas no caso clínico.

Alternativa E: INCORRETA. O antimoniato de meglumina (Glucantime) é o tratamento de primeira linha no Brasil para leishmaniose visceral e tegumentar, mas é administrado por via parenteral, com potenciais efeitos adversos importantes (hepatotoxicidade, pancreatite, cardiotoxicidade). Embora eficaz, não se encaixa nas características descritas de via oral, segurança reprodutiva e mecanismo de ação mitocondrial.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.