Dica do autor: o angioedema induzido por inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA), como o enalapril, é um efeito adverso raro, porém potencialmente grave, relacionado ao acúmulo de bradicinina. A enzima conversora de angiotensina (ECA) participa da conversão da angiotensina I em angiotensina II, mas também é responsável pela degradação da bradicinina, um potente vasodilatador e mediador de permeabilidade vascular. Ao inibir a ECA, os IECA promovem o acúmulo de bradicinina, o que pode levar ao extravasamento de líquido nos tecidos subcutâneos e mucosas, resultando em angioedema — geralmente em face, lábios, língua e vias aéreas superiores.

Já os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs), como a losartana, atuam a jusante da ECA, ou seja, não interferem na atividade da bradicinina, pois não inibem a enzima responsável pela sua degradação. Com isso, o risco de angioedema é consideravelmente menor com os BRAs, embora não seja completamente nulo, especialmente em indivíduos que já apresentaram esse efeito com IECA. Por essa razão, em muitos casos clínicos, os BRAs são utilizados com cautela como alternativa terapêutica, principalmente quando há necessidade de bloqueio do sistema renina-angiotensina, como em casos de hipertensão grave, insuficiência cardíaca ou proteinúria.

Alternativa A: INCORRETA. Os BRAs bloqueiam os receptores AT1, não os AT2. Além disso, os receptores AT2 não têm relação com o metabolismo da bradicinina. Essa justificativa está conceitualmente equivocada quanto à farmacodinâmica dos BRAs.

Alternativa B: INCORRETA. O angioedema relacionado aos IECA não é causado por liberação de histamina, como nas reações alérgicas clássicas, e sim por acúmulo de bradicinina. Portanto, os BRAs não atuam na secreção de histamina, tornando essa justificativa incorreta.

Alternativa C: CORRETA. Essa é a justificativa farmacológica correta e mais embasada clinicamente. Os BRAs, como a losartana, não afetam a atividade da ECA e, portanto, não interferem na degradação da bradicinina, o que os torna uma alternativa com menor risco de angioedema em comparação com os IECA.

Alternativa D: INCORRETA. Os BRAs não inibem a ECA, tampouco aumentam essa inibição. Pelo contrário, atuam independentemente da ECA, bloqueando diretamente os receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1). Essa justificativa confunde os mecanismos de ação.

Alternativa E: INCORRETA. A losartana não possui ação anticolinérgica. Sua ação é exclusiva no sistema renina-angiotensina, ao bloquear receptores AT1, e não interfere em vias colinérgicas nem evita vasodilatação por esse mecanismo.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.