Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. O micofenolato de mofetila é um imunossupressor amplamente utilizado em transplantes de órgãos e no tratamento de algumas doenças autoimunes, incluindo a doença inflamatória intestinal (DII). Seu mecanismo de ação específico envolve a inibição da inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), enzima essencial para a síntese de guanosina monofosfato (GMP), que é uma base nitrogenada fundamental na replicação do DNA. Como os linfócitos T e B dependem quase exclusivamente da via de novo para a síntese de purinas (ao contrário de outras células que utilizam vias alternativas), o micofenolato atua seletivamente nessas células, reduzindo sua proliferação e atividade. Isso torna o fármaco eficaz na redução da inflamação e da resposta imune patológica, com uma toxicidade relativamente controlada. No entanto, seu uso exige monitoramento, pois pode causar diarreia, leucopenia, infecções oportunistas e hepatotoxicidade.

Alternativa A: INCORRETA. A azatioprina também é um antimetabólito, mas atua sendo convertida em 6-mercaptopurina, interferindo na síntese de DNA e RNA de maneira mais ampla, e não inibe diretamente a IMP desidrogenase.

Alternativa B: CORRETA. O micofenolato de mofetila atua inibindo a IMP desidrogenase, bloqueando a síntese de guanosina e inibindo seletivamente a proliferação de linfócitos T e B, o que o torna útil em diversas condições inflamatórias e autoimunes.

Alternativa C: INCORRETA. O sirolimo bloqueia a via de sinalização da mTOR, interferindo na progressão do ciclo celular, mas não inibe a IMP desidrogenase.

Alternativa D: INCORRETA. O etanercepte é um agente biológico que age como um receptor solúvel do TNF-α, e não tem ação sobre a síntese de purinas ou guanosina.

Alternativa E: INCORRETA. O tacrolimo é um inibidor da calcineurina, atuando na inibição da produção de IL-2 e ativação de linfócitos T, mas não interfere na IMP desidrogenase nem na síntese de guanosina.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.