Dica do autor: A anemia da doença crônica (ADC), também conhecida como anemia da inflamação, é a segunda causa mais comum de anemia no mundo, ficando atrás apenas da anemia ferropriva. Ela é frequentemente observada em pacientes com doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, doenças infecciosas crônicas e neoplasias.

Trata-se de uma anemia normocítica e normocrômica, em que os estoques de ferro estão normais ou aumentados, porém o ferro não está biodisponível para a eritropoiese. O ponto central desse bloqueio é a ação da hepcidina, um peptídeo produzido pelo fígado cuja síntese é aumentada em resposta à interleucina-6 (IL-6) durante estados inflamatórios.

A hepcidina atua inibindo a ferroportina, que é a única proteína responsável pela exportação do ferro para o plasma, localizada em enterócitos duodenais, macrófagos do baço e hepatócitos. Com a ferroportina inativada, o ferro fica retido nos estoques intracelulares, resultando em ferritina elevada (um marcador de estoque), porém com ferro sérico e saturação de transferrina baixos, exatamente como no caso clínico apresentado.

Esse “bloqueio funcional” impede que o ferro seja utilizado pela medula óssea, mesmo estando presente no organismo. Assim, a medula apresenta estoques de ferro preservados, mas a eritropoiese permanece comprometida, gerando anemia persistente e de difícil correção com ferro oral ou parenteral, a não ser que a inflamação de base seja controlada.

Alternativa A: INCORRETA. Na verdade, ocorre o oposto: a inflamação aumenta a síntese de ferritina hepática como forma de sequestro de ferro, não reduz. Portanto, a síntese de ferritina está aumentada, refletindo o bloqueio e não a deficiência.

Alternativa B: INCORRETA. A ferroquelatase é uma enzima mitocondrial envolvida na síntese do grupo heme, mas sua atividade não é diretamente afetada pela inflamação sistêmica nesse contexto. A deficiência de protoporfirina está mais associada a outras condições, como porfirias.

Alternativa C: INCORRETA. Não há evidência de hemólise na anemia da inflamação. O problema está na restrição do ferro funcional, não na destruição precoce de hemácias. A medula produz menos hemácias por falta de acesso ao ferro, mas a sobrevida eritrocitária está preservada.

Alternativa D: CORRETA. A elevação da hepcidina induzida pela inflamação crônica inibe a ferroportina, impedindo a liberação do ferro armazenado nos macrófagos e hepatócitos, além de bloquear sua absorção intestinal. Com isso, o ferro não chega à medula óssea, mesmo estando presente nos estoques, levando à anemia normocítica e normocrômica persistente.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a lactoferrina esteja presente em processos inflamatórios, ela não compete diretamente com a transferrina pelos receptores eritroides de forma clínica relevante. Essa justificativa não explica adequadamente a fisiopatologia observada.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.