Dica do autor: A eritropoiese, especialmente durante a fase de maturação dos eritroblastos, exige intensa síntese de DNA e divisão celular. Dois cofatores essenciais nesse processo são a vitamina B12 (cobalamina) e o ácido fólico (vitamina B9), ambos indispensáveis para a formação de nucleotídeos purínicos e pirimidínicos. A deficiência de qualquer um deles leva a anemia megaloblástica, caracterizada por maturação nuclear deficiente e acúmulo de precursores com núcleo grande e citoplasma relativamente maduro — os chamados megaloblastos. No caso de alcoólatras crônicos, a deficiência mais prevalente e fisiologicamente relevante está relacionada ao ácido fólico.

O etanol interfere diretamente na absorção intestinal do folato, reduz sua reserva hepática e acelera sua excreção urinária. Além disso, o consumo crônico de álcool compromete o metabolismo hepático, onde o ácido fólico é convertido em sua forma ativa, a tetrahidrofolato (THF), essencial para as reações de transferência de grupos monocarbonados durante a síntese de timidilato (dTMP). Com a queda da disponibilidade de THF, há bloqueio na síntese de DNA, levando à eritropoiese ineficaz, retardo na divisão celular e aumento do volume corpuscular médio (VCM), típico da anemia megaloblástica. Quando os níveis de vitamina B12 estão normais, essa condição aponta diretamente para deficiência de ácido fólico, cuja carência também pode se associar à glossite, diarreia e em casos graves, defeitos do tubo neural em fetos de gestantes.

Alternativa A: INCORRETA. A absorção de ferro ocorre no duodeno, e sua deficiência leva a anemia microcítica hipocrômica, não à anemia megaloblástica, que envolve diretamente a síntese de DNA e não a produção de hemoglobina.

Alternativa B: INCORRETA. A eritropoietina é essencial para a estimulação da medula óssea, mas sua deficiência causa anemia normocítica normocrômica hipoproliferativa, como na doença renal crônica. Não está relacionada à maturação nuclear alterada.

Alternativa C: INCORRETA. A conversão de biliverdina em bilirrubina faz parte do metabolismo do heme, após a destruição das hemácias. Alterações nesse processo não explicam a origem da anemia megaloblástica, pois não afetam a síntese de DNA.

Alternativa D: CORRETA. A deficiência de ácido fólico reduz a disponibilidade de tetrahidrofolato, necessário para a síntese de timidilato e purinas. Isso bloqueia a divisão celular dos eritroblastos, levando à formação de megaloblastos e anemia megaloblástica. Em alcoólatras crônicos, essa é a principal causa fisiológica do quadro descrito.

Alternativa E: INCORRETA. A hemocaterese esplênica é o processo fisiológico de remoção de hemácias senescentes. Seu aumento está associado a anemias hemolíticas, geralmente com reticulocitose, e não com alterações nucleares como na megaloblastose.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.
  
  
• Murray, R. K., Bender, D. A., Botham, K. M., Kennelly, P. J., Rodwell, V. W., & Weil, P. A. (2021). Harper’s Illustrated Biochemistry (32ª ed.). McGraw-Hill Education.
  
  
• Rubin, E., & Reisner, H. M. (2020). Essencial de Patologia Rubin (6ª ed.). Wolters Kluwer.