Dica do autor: A Polipose Adenomatosa Familiar (FAP) é uma síndrome hereditária com padrão de herança autossômica dominante, causada por mutações germinativas no gene APC (Adenomatous Polyposis Coli), localizado no cromossomo 5q21. Esse gene atua como um supressor tumoral crucial na via de sinalização Wnt, regulando a proliferação e diferenciação celular do epitélio colônico. A perda funcional do APC leva à ativação contínua da via Wnt e acúmulo de β-catenina, estimulando a proliferação celular e a formação de centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon e reto ainda na adolescência ou início da vida adulta. Sem intervenção, praticamente todos os indivíduos com FAP desenvolvem câncer colorretal antes dos 40 anos. A principal conduta preventiva é a colectomia profilática, geralmente indicada entre os 16 e 20 anos, ou logo após o diagnóstico genético, para evitar a progressão maligna. Além disso, a FAP pode estar associada a outras neoplasias extraintestinais, como carcinoma de tireoide, hepatoblastoma e tumores desmoides.

Alternativa A: INCORRETA. A FAP não decorre de mutações esporádicas nem tem herança autossômica recessiva. Ela segue padrão autossômico dominante, o que significa que a herança de uma única cópia mutada do gene APC já é suficiente para manifestar a doença. Além disso, apresenta risco extremamente alto de malignização.

Alternativa B: INCORRETA. A manifestação da FAP ocorre precocemente, geralmente durante a adolescência ou início da terceira década de vida, e se caracteriza pela presença de centenas a milhares de pólipos. A progressão para câncer é acelerada, com risco próximo a 100% se não tratada, diferentemente da progressão lenta mencionada na alternativa.

Alternativa C: CORRETA. A colectomia profilática é uma medida consagrada no manejo da FAP, justamente pela altíssima taxa de transformação maligna dos pólipos. O objetivo é prevenir o desenvolvimento do câncer colorretal, que surge inevitavelmente se os pólipos não forem removidos a tempo. Essa conduta é ainda mais importante em pacientes com antecedentes familiares de câncer precoce, como no caso clínico descrito.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação no gene APC não leva a aumento da apoptose, mas sim ao bloqueio da degradação da β-catenina, resultando em ativação gênica proliferativa. Portanto, há aumento da proliferação epitelial e redução da regulação apoptótica, o que eleva — e não reduz — o risco tumoral.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o risco de câncer colorretal seja a principal preocupação, pacientes com FAP têm risco aumentado para outras neoplasias, como tumores desmoides, carcinoma papilífero de tireoide, hepatoblastoma (em crianças) e, menos frequentemente, tumores do sistema nervoso central (síndrome de Turcot).

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Robbins & Cotran – Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Sabiston – Tratado de Cirurgia, 21ª ed. Elsevier, 2021.
• UpToDate. Familial adenomatous polyposis: Clinical manifestations and diagnosis. Acesso em dezembro de 2025.