Dica do autor: O quadro clínico descrito é típico de uma doença de depósito lisossomal, sendo a doença de Gaucher a principal hipótese diagnóstica. Trata-se de uma condição autossômica recessiva que ocorre com maior frequência em casamentos consanguíneos e resulta da deficiência da enzima beta-glicosidase (ou glucocerebrosidase). Essa deficiência leva ao acúmulo de glicoesfingolipídios (particularmente glucocerebrosídeos) nos macrófagos, que se transformam em células de Gaucher e infiltram órgãos como baço, fígado e medula óssea. A esplenomegalia maciça é um dos achados mais característicos, contribuindo para o quadro de hiperesplenismo, com consequente anemia, trombocitopenia e leucopenia. A infiltração da medula óssea também contribui para a pancitopenia. 

Alternativa A: INCORRETA. Apesar de a cirrose com insuficiência hepática poder causar hiperesplenismo, não é o quadro mais compatível com uma criança de 8 anos com história familiar de consanguinidade e achados clínico-laboratoriais indicativos de doença de depósito.

Alternativa B: INCORRETA. A hiperviscosidade sanguínea é uma complicação rara em hemoglobinopatias e não justificaria a esplenomegalia maciça e o padrão de pancitopenia observados.

Alternativa C: INCORRETA. A talassemia major pode causar esplenomegalia por hemólise crônica, mas geralmente se associa a anemia microcítica e à necessidade de transfusões frequentes, o que não foi descrito no caso.

Alternativa D: CORRETA. A infiltração esplênica por macrófagos carregados de glicoesfingolipídios é o mecanismo patológico central da doença de Gaucher, explicando a esplenomegalia volumosa e as alterações hematológicas.

Alternativa E: INCORRETA. A infecção por parvovírus B19 pode causar supressão transitória da eritropoiese, mas não explica o quadro crônico de esplenomegalia e pancitopenia.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Thompson & Thompson Genética Médica. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2016.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2023.
• Brasileiro Filho G. Bogliolo – Patologia. 10ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2021.