Dica do autor: A dengue grave está diretamente associada a um fenômeno imunológico conhecido como melhora dependente de anticorpos (Antibody-Dependent Enhancement – ADE). Esse mecanismo ocorre principalmente em indivíduos que já tiveram uma infecção anterior por um sorotipo do vírus da dengue e se infectam posteriormente por um sorotipo diferente. Os anticorpos produzidos na infecção inicial não são completamente neutralizantes contra o novo sorotipo. No entanto, esses anticorpos ainda se ligam ao vírus e acabam facilitando sua entrada nos monócitos e macrófagos via receptores Fc, aumentando assim a replicação viral e a intensidade da viremia. Esse processo amplifica a ativação do sistema imune, levando à liberação descontrolada de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-alfa, IL-6 e interferon-gama, culminando em aumento da permeabilidade capilar, plaquetopenia e disfunção endotelial – principais responsáveis pelas manifestações clínicas de gravidade, como sangramentos e choque.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o fígado possa ser acometido na dengue, com elevação das transaminases e, em casos graves, até disfunção hepática, o mecanismo principal da gravidade não é a falência hepática direta pela replicação viral nos hepatócitos. O fígado é um órgão-alvo, mas não o centro da fisiopatologia da dengue grave.

Alternativa B: INCORRETA. A hipersensibilidade do tipo IV, mediada por linfócitos T, está relacionada a reações tardias, como dermatites de contato. Não é o principal mecanismo responsável pelos sangramentos na dengue, que se relacionam muito mais à disfunção endotelial, aumento da permeabilidade capilar e distúrbios de coagulação do que à destruição plaquetária por resposta imune celular.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve de forma exata o fenômeno da melhora dependente de anticorpos (ADE). Os anticorpos não neutralizantes da infecção anterior facilitam a entrada do vírus da nova infecção nos macrófagos, amplificando a replicação viral e desencadeando uma resposta inflamatória exacerbada, que é a base da fisiopatologia da dengue grave.

Alternativa D: INCORRETA. O vírus da dengue não permanece em latência nos linfócitos B, tampouco se reativa como acontece em vírus da família Herpesviridae. A dengue não é uma infecção latente; é uma infecção aguda e autolimitada, cujo agravamento se dá por mecanismos imunológicos e não por reativação viral.

Alternativa E: INCORRETA. A barreira hematoencefálica pode ser rompida em algumas infecções virais, mas não é o foco fisiopatológico da dengue grave. Além disso, manifestações hemorrágicas periféricas como epistaxe e sangramento gengival são consequência da disfunção vascular sistêmica e alterações hematológicas, e não da invasão viral do sistema nervoso central.

Resposta Correta: Alternativa C

Referências:

• BENNETT, John E.; DOLIN, Raphael; BLASER, Martin J. Mandell, Douglas e Bennett: princípios e prática em doenças infecciosas. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020. 2 v.

• JAMESON, J. Larry et al. Harrison: princípios de medicina interna. 21. ed. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2022. 2 v.