Dica do autor: a Doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo progressivo, cuja principal característica fisiopatológica é a degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta, localizada no mesencéfalo. Esses neurônios fazem parte do circuito dos gânglios da base e são essenciais para o controle fino da motricidade voluntária.

Esses neurônios dopaminérgicos projetam-se para o estriado (núcleo caudado e putâmen) e modulam duas vias motoras paralelas:

• A via direta, que facilita o movimento, é estimulada pela dopamina via receptores D1.
• A via indireta, que inibe o movimento, é inibida pela dopamina via receptores D2.

A dopamina, portanto, tem um efeito facilitador global sobre a atividade motora, pois estimula a via direta (movimento) e freia a via indireta (inibição do movimento). Na Doença de Parkinson, a perda progressiva da dopamina leva a um predomínio da via indireta, resultando em inibição exagerada do tálamo e, por consequência, reduzida estimulação do córtex motor. Isso explica os principais sinais clínicos:

• Bradicinesia (lentidão motora)
• Rigidez muscular
• Tremor de repouso
• Instabilidade postural
• Marcha com passos curtos e congelamento

O tremor de repouso provavelmente decorre de ativações oscilatórias anormais nos circuitos cortico-talâmico-estriatais, embora o mecanismo exato ainda não seja completamente compreendido.

A histopatologia também revela a presença dos corpos de Lewy, acúmulos intracelulares de alfa-sinucleína, um marcador de degeneração neuronal.

Alternativa A: INCORRETA. A destruição do núcleo subtalâmico ocorre na doença de Hemiballismus, não no Parkinson. Isso leva à hiperatividade da via direta, com movimentos involuntários, não lentidão motora.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o núcleo caudado faça parte do estriado, sua lesão isolada está mais associada a distúrbios hipercinéticos, como na doença de Huntington, e não é a estrutura central afetada no Parkinson.

Alternativa C: CORRETA. A degeneração da substância negra pars compacta leva à redução da dopamina no estriado, afetando tanto a via direta (menos estimulada) quanto a via indireta (menos inibida). O resultado é inibição excessiva do tálamo, com redução da atividade cortical motora — base fisiológica da Doença de Parkinson.

Alternativa D: INCORRETA. A disfunção do globo pálido externo está envolvida na via indireta, mas ele não é a estrutura primária na Doença de Parkinson. Além disso, sua lesão isolada teria outros efeitos menos típicos do quadro parkinsoniano.

Alternativa E: INCORRETA. Na Doença de Parkinson ocorre redução da atividade cortical, e não hiperatividade, justamente pelo predomínio da via indireta, que inibe o tálamo. A descrição está equivocada.

Resposta: Alternativa C

Referências:

·         GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

·         COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.