Dica do autor: A toxicidade pulmonar induzida por agentes quimioterápicos é uma complicação relativamente rara, mas importante e potencialmente grave. O clorambucil, um agente alquilante da classe das mostardas nitrogenadas, age através da formação de ligações cruzadas no DNA, inibindo a replicação celular. Pode causar, como efeito adverso tardio, pneumonite intersticial crônica, com evolução insidiosa e manifestações clínicas como dispneia progressiva, tosse seca, febre baixa e queda da saturação de oxigênio, acompanhadas por padrão em vidro fosco e espessamento septal na TCAR, além de padrão restritivo com redução da DLCO na função pulmonar.

A mitomicina-C, por sua vez, é um antibiótico antineoplásico com ação também alquilante, associado a formas mais agudas de lesão pulmonar, incluindo síndrome da angústia respiratória aguda (SDRA) e pneumonite fibrótica, possivelmente por dano endotelial capilar e toxicidade alveolar direta. Ambas as drogas podem apresentar melhora clínica com a suspensão do fármaco e o uso precoce de corticosteroides sistêmicos, especialmente se a intervenção ocorrer nas fases iniciais da inflamação pulmonar.

Alternativa A: INCORRETA. A mitomicina-C pode causar lesão pulmonar grave, mas pneumotórax espontâneo por necrose alveolar hemorrágica não é a principal manifestação, nem uma complicação descrita com frequência. O mais comum são pneumonites intersticiais e, ocasionalmente, SDRA, geralmente sem hemorragia alveolar maciça.

Alternativa B: INCORRETA. O clorambucil não atua sobre canais de cálcio e não causa broncoconstrição ou asma induzida por fármaco. Seus efeitos adversos pulmonares se restringem ao interstício pulmonar, com padrão inflamatório crônico, não obstrutivo. Portanto, essa explicação confunde mecanismos farmacológicos e fisiopatológicos.

Alternativa D: INCORRETA. A toxicidade pulmonar da mitomicina-C é direta, relacionada à ação citotóxica no endotélio alveolar, e não depende da presença de infecção associada. Embora pacientes imunossuprimidos tenham risco aumentado de infecções, isso não é condição necessária para que ocorra lesão pulmonar por essa medicação.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a toxicidade pulmonar por clorambucil possa progredir para fibrose irreversível se não tratada precocemente, nem todos os casos são irreversíveis. Quando identificada em estágio inicial, a suspensão do fármaco e a corticoterapia podem, sim, promover melhora clínica e funcional, tornando incorreta a ideia de que não há resposta terapêutica.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Camus P, Fanton A, Bonniaud P, Camus C, Foucher P. Drug-induced infiltrative lung disease. Eur Respir J. 2001;18(1):93–100. doi:10.1183/09031936.01.00212901.
2. Goldman L, Schafer AI. Cecil Medicina Interna. 26ª ed. Elsevier; 2020.