Dica do autor: O nirmatrelvir/ritonavir, comercialmente conhecido como Paxlovid, é um dos antivirais orais aprovados para o tratamento precoce da COVID-19 em pacientes com risco aumentado de evolução para formas graves, como idosos, diabéticos e hipertensos. O nirmatrelvir é o fármaco ativo, enquanto o ritonavir atua como potente inibidor da enzima CYP3A4, utilizado para aumentar a biodisponibilidade do nirmatrelvir, prolongando sua meia-vida plasmática. No entanto, essa inibição enzimática é responsável por diversas interações medicamentosas clinicamente relevantes, especialmente com fármacos metabolizados por essa via. Um dos exemplos mais importantes é a sinvastatina, cuja metabolização ocorre majoritariamente pelo CYP3A4. Quando administrada em conjunto com ritonavir, há um aumento significativo dos níveis plasmáticos da estatina, elevando o risco de miopatia e rabdomiólise. Por isso, a conduta adequada é a suspensão temporária da sinvastatina durante o uso do Paxlovid, o que garante segurança ao paciente sem prejuízo relevante no controle do perfil lipídico.

Alternativa A: INCORRETA. A metformina não é metabolizada pelo citocromo P450, e sim excretada inalterada pelos rins. Embora exista um risco teórico de acidose lática, não há interação clinicamente significativa com o ritonavir que justifique sua suspensão de forma rotineira. Portanto, essa conduta não é indicada nesse contexto.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o tratamento com Paxlovid seja curto (normalmente 5 dias), não se deve negligenciar potenciais interações medicamentosas graves, como é o caso da sinvastatina. Manter todos os medicamentos sem ajuste pode colocar o paciente em risco, especialmente de eventos musculares adversos, como rabdomiólise.

Alternativa C: CORRETA. A sinvastatina é amplamente metabolizada pelo CYP3A4, e o ritonavir inibe fortemente essa enzima, resultando em aumento dos níveis plasmáticos da estatina. Isso eleva o risco de efeitos adversos graves, como miopatia e rabdomiólise. A conduta recomendada é suspender temporariamente a sinvastatina durante o tratamento com nirmatrelvir/ritonavir, sendo essa a melhor estratégia para garantir segurança ao paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A hidroxicloroquina não tem eficácia comprovada no tratamento da COVID-19 e não deve ser utilizada como substituto terapêutico. Além disso, não é isenta de interações ou riscos, especialmente em pacientes cardiopatas, devido ao risco de prolongamento do intervalo QT.

Alternativa E: INCORRETA. O ritonavir não reduz a absorção do nirmatrelvir, pelo contrário, atua como um booster farmacocinético, inibindo o metabolismo hepático do nirmatrelvir e aumentando sua eficácia. Portanto, não há necessidade de ajuste da dose nesse contexto, tornando essa alternativa incorreta.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2023). Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). McGraw Hill.
2. NIH COVID-19 Treatment Guidelines. (2023). Paxlovid Drug-Drug Interactions. National Institutes of Health.
3. Ministério da Saúde (Brasil). (2022). Diretrizes para o Tratamento Farmacológico da COVID-19 em Pacientes com Fatores de Risco para Complicações.
4. Liverpool COVID-19 Interactions. University of Liverpool, 2023.