Dica do autor: Os mecanismos gerais de lesão celular envolvem uma sequência bem definida de alterações bioquímicas e morfológicas, muitas vezes irreversíveis, que culminam na morte celular. Em condições de isquemia aguda, como no infarto agudo do miocárdio (IAM), a interrupção do suprimento sanguíneo compromete gravemente a produção de ATP, afetando diversas funções celulares essenciais. O dano evolui em fases: começa com alterações funcionais, passa por distúrbios estruturais e termina com a destruição da célula. Um dos primeiros eventos na lesão celular isquêmica é a depleção de ATP, que compromete a função da bomba Na⁺/K⁺-ATPase, levando ao acúmulo de sódio e água no interior da célula, com consequente edema celular e dilatação do retículo endoplasmático. Simultaneamente, ocorre um aumento da entrada de cálcio intracelular, que ativa enzimas degradativas como proteases, fosfolipases e endonucleases, resultando em degradação do citoesqueleto, da membrana plasmática e do DNA. As alterações descritas na histopatologia — acidofilia citoplasmática, perda de núcleos e ruptura de membrana — são características clássicas da necrose coagulatíva, o padrão morfológico predominante nos tecidos infartados, como o miocárdio. Essa necrose resulta da denaturação de proteínas estruturais e enzimáticas, o que impede a autólise imediata da célula, mantendo inicialmente os contornos celulares preservados. A identificação dos marcadores de necrose celular no sangue, como troponina I e CK-MB, ocorre justamente pela perda da integridade da membrana plasmática, que permite a liberação de conteúdo citoplasmático para o meio extracelular.

Alternativa A: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão e clareza os eventos clássicos da lesão celular isquêmica aguda. A disfunção precoce da bomba Na⁺/K⁺-ATPase, induzida pela depleção de ATP, desencadeia acúmulo de íons e água no citoplasma, levando ao edema celular. O aumento de cálcio citosólico, também resultado da falência de bombas cálcio-dependentes, ativa enzimas degradativas (proteases, fosfolipases e endonucleases), culminando na desestruturação celular irreversível e necrose coagulatíva, como visto no tecido miocárdico infartado.

Alternativa B: INCORRETA. A descrição corresponde à via extrínseca da apoptose, que é um processo programado, energético e não inflamatório. No entanto, os achados morfológicos do caso — como ruptura da membrana e liberação de conteúdo intracelular — não são compatíveis com apoptose, e sim com necrose. Ademais, o quadro clínico de isquemia cardíaca aguda não se associa a apoptose como mecanismo predominante de morte celular.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o estresse do retículo endoplasmático possa ocorrer em certas lesões celulares, ele não é o mecanismo central na lesão isquêmica aguda do miocárdio. A descrição de autólise mitocondrial e morte celular exclusivamente autofágica não se aplica aqui, uma vez que a autofagia está mais associada a lesões crônicas, leves ou a adaptações metabólicas, e não aos quadros agudos e irreversíveis como este.

Alternativa D: INCORRETA. O influxo de potássio não é um mecanismo descrito como iniciador da necrose celular. Além disso, a necrose caseosa é típica de infecções crônicas granulomatosas, como a tuberculose, e não ocorre no contexto de isquemia aguda miocárdica. A ativação de peroxissomos também não é central nesse processo.

Alternativa E: INCORRETA. A metaplasia é uma adaptação celular crônica, não uma forma de morte celular aguda. Além disso, a liberação lisossomal primária como causa isolada de necrose é uma simplificação incorreta do processo: a liberação de enzimas lisossômicas ocorre tardiamente e secundária à perda da integridade da membrana. A descrição não corresponde aos mecanismos moleculares clássicos da necrose isquêmica.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.
• Abbas, A. K. et al. Cellular Adaptations, Injury, and Death. In: Robbins Basic Pathology, 10th ed. Elsevier, 2018.