Dica do autor: A questão trata da sinalização celular mediada pela insulina, um tema central na fisiologia endócrina e extremamente relevante na prática clínica, especialmente no contexto do diabetes mellitus tipo 2. Diferentemente de outros hormônios que atuam por receptores acoplados à proteína G, a insulina se liga a um receptor tirosina quinase presente na membrana celular. Esse receptor, ao ser ativado pela insulina, sofre autofosforilação em resíduos de tirosina, desencadeando uma cascata intracelular complexa, que envolve a ativação de proteínas adaptadoras como o IRS (insulin receptor substrate) e, posteriormente, a via PI3K-Akt. Um dos principais efeitos dessa cascata é a translocação dos transportadores de glicose do tipo GLUT-4 para a membrana plasmática, o que permite o aumento da captação de glicose pelas células, especialmente no músculo e no tecido adiposo. Essa é uma das principais bases moleculares do efeito hipoglicemiante da insulina.

Fonte: AlilaMedicalMedia/Shutterstock.com (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição corresponde ao mecanismo de hormônios que atuam via receptores acoplados à proteína Gs, como a adrenalina ou o glucagon, e não é compatível com o mecanismo da insulina. A via do cAMP e da proteína quinase A é uma rota clássica para hormônios que precisam de resposta rápida, mas não está envolvida na ação da insulina.

Alternativa B: INCORRETA. Os canais de potássio sensíveis ao ATP (K_ATP) estão relacionados à secreção de insulina pelas células beta pancreáticas, e não à ação da insulina nas células-alvo periféricas. Ou seja, essa alternativa descreve um mecanismo de liberação da insulina endógena, não o efeito da insulina como no caso apresentado.

Alternativa C: INCORRETA. Receptores nucleares são típicos de hormônios lipofílicos, como os esteroides e os hormônios tireoidianos, que entram diretamente na célula e modulam a transcrição gênica. A insulina, por ser uma molécula peptídica hidrossolúvel, não atravessa a membrana plasmática, e seu receptor está localizado na superfície celular.

Alternativa D: CORRETA. A insulina atua por meio de um receptor tirosina quinase, que ao ser ativado, promove autofosforilação, recrutamento de proteínas IRS, ativação da via PI3K-Akt e, como efeito final, a translocação dos transportadores de glicose GLUT-4 para a membrana. Isso permite o aumento da captação de glicose pelas células musculares e adiposas, favorecendo a normalização da glicemia.

Alternativa E: INCORRETA. Receptores acoplados à proteína Gi estão associados à inibição da adenilato ciclase e redução de cAMP, como no caso de alguns receptores adrenérgicos alfa-2. Embora essa via possa estar envolvida em outras respostas celulares, não corresponde ao mecanismo da insulina, que não utiliza receptores acoplados à proteína G.

Resposta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.