Dica do autor: Os diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida e a clortalidona, são fármacos amplamente utilizados no tratamento da hipertensão arterial, tanto como monoterapia quanto em associação com outras classes. Sua principal ação ocorre no túbulo contornado distal do néfron, onde inibem o cotransportador de sódio e cloro (Na⁺/Cl⁻) localizado na membrana luminal das células tubulares. Ao inibir esse transportador, os tiazídicos reduzem a reabsorção de sódio, promovendo a diurese e a natriurese. Isso leva a uma diminuição do volume extracelular e da pressão arterial. Além disso, os tiazídicos possuem efeitos vasodilatadores leves e são eficazes mesmo em pacientes com função renal relativamente preservada. Como efeito colateral, podem provocar hipocalemia, hiponatremia e, em alguns casos, hipercalcemia, além de alterações metabólicas como hiperglicemia e hiperuricemia. Saber exatamente onde e como atuam ajuda a entender tanto seu uso clínico quanto seus efeitos adversos.

Fonte: Blamb/Shutterstock.com (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA. O canal de sódio sensível à aldosterona, também conhecido como ENaC, está localizado no túbulo coletor e é o principal alvo dos diuréticos poupadores de potássio, como a amilorida e a espironolactona (que atua mais indiretamente, por antagonismo ao receptor de aldosterona). Não é o alvo dos diuréticos tiazídicos.

Alternativa B: INCORRETA. O transportador de sódio e glicose (SGLT-2) está localizado no túbulo proximal e é o alvo dos inibidores do SGLT-2, como a dapagliflozina e a empagliflozina, utilizados principalmente no tratamento do diabetes tipo 2 e da insuficiência cardíaca. Não tem relação com a ação dos tiazídicos.

Alternativa C: INCORRETA. O cotransportador de sódio, potássio e cloro (Na⁺/K⁺/2Cl⁻) está presente na alça espessa de Henle e é o principal alvo dos diuréticos de alça, como a furosemida. Esses têm ação mais intensa que os tiazídicos, sendo usados em situações como edema pulmonar agudo e insuficiência renal. Não é o alvo dos tiazídicos.

Alternativa D: CORRETA. Os diuréticos tiazídicos atuam inibindo o cotransportador de sódio e cloro (Na⁺/Cl⁻) localizado no túbulo contornado distal. Essa inibição leva à diminuição da reabsorção de sódio e água, resultando em redução do volume plasmático e da pressão arterial. Essa é a descrição exata do alvo farmacológico dos tiazídicos.

Alternativa E: INCORRETA. A Na⁺/K⁺-ATPase é uma bomba ativa presente na maioria das células, inclusive nas renais, e é essencial para manter os gradientes iônicos intracelulares. Embora seja fundamental para o funcionamento do transporte tubular, não é o alvo direto dos diuréticos tiazídicos. Digitálicos, como a digoxina, interferem na Na⁺/K⁺-ATPase em células cardíacas, não sendo o foco aqui.

Resposta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.