Dica do autor: A síndrome serotoninérgica é uma emergência farmacológica potencialmente grave, resultante da excessiva estimulação dos receptores serotoninérgicos (5-HT1A e 5-HT2A) no sistema nervoso central e periférico. Ela ocorre tipicamente por associação de dois ou mais fármacos que aumentam a disponibilidade de serotonina.
O tramadol, além de atuar como agonista μ-opioide, inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina, e quando administrado em conjunto com um ISRS como a fluoxetina, pode levar a acúmulo de serotonina nas sinapses e desencadear a síndrome.

Os principais sintomas incluem:

• Alterações neuromusculares: hiperreflexia, clônus, tremores, rigidez;
• Alterações autonômicas: febre, hipertensão, taquicardia, midríase, diaforese;
• Alterações mentais: confusão, agitação, ansiedade, delírios.

O manejo envolve suspender imediatamente os agentes serotoninérgicos, oferecer suporte clínico e, em casos graves, utilizar o antagonista serotoninérgico cipro-heptadina.

Alternativa A: INCORRETA. O diazepam é um benzodiazepínico que atua sobre os receptores GABA-A, promovendo efeito ansiolítico e sedativo, sem interferir na neurotransmissão serotoninérgica. Pode, inclusive, ser útil no tratamento de agitação em casos leves de síndrome serotoninérgica.

Alternativa B: CORRETA. O tramadol, embora seja um analgésico opioide, também inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina, e quando combinado a ISRS como fluoxetina, potencializa a atividade serotoninérgica, aumentando o risco de síndrome serotoninérgica. É uma interação farmacodinâmica importante e bem documentada na prática clínica.

Alternativa C: INCORRETA. O acetaminofeno (paracetamol) é um analgésico e antipirético de ação central, mas não atua sobre o sistema serotoninérgico. É seguro em associação com ISRS.

Alternativa D: INCORRETA. O ibuprofeno, um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), atua inibindo a ciclooxigenase (COX) e a síntese de prostaglandinas. Ele não interfere com a serotonina e não causa síndrome serotoninérgica.

Alternativa E: INCORRETA. A ranitidina, antagonista dos receptores H₂ de histamina, é usada para reduzir a secreção gástrica. Não possui ação serotoninérgica nem potencial de interação com ISRS nesse sentido.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Katzung, B.G., Trevor, A.J. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• UpToDate. Serotonin syndrome (serotonin toxicity): Clinical features, diagnosis, and management. Acesso em nov. 2025.