Dica do autor: Embora os antivirais de ação direta (DAAs) como o sofosbuvir tenham um excelente perfil de segurança, a ribavirina, que ainda é utilizada em alguns esquemas terapêuticos — especialmente em casos com cirrose, genótipos específicos ou falhas prévias — está associada a efeitos adversos mais tóxicos, inclusive reações pulmonares raras, como pneumonite intersticial.

A pneumonite intersticial induzida por ribavirina é um evento adverso incomum, mas já descrito na literatura. Costuma ocorrer algumas semanas após o início do tratamento e se manifesta com tosse seca persistente, dispneia aos esforços, estertores finos à ausculta pulmonar e alterações intersticiais difusas à tomografia de tórax, como no caso apresentado. A gasometria frequentemente mostra hipoxemia, e a função pulmonar pode revelar padrão restritivo com redução na capacidade de difusão (DLCO).

A fisiopatologia parece estar relacionada a um mecanismo de toxicidade direta ou imunomediada, e a melhora clínica costuma ocorrer após suspensão da ribavirina e, em alguns casos, uso de corticosteroides. Diante desse quadro clínico, é fundamental reconhecer o possível papel da ribavirina como agente causador da toxicidade pulmonar.

Alternativa A: CORRETA. A ribavirina pode, raramente, causar pneumonite intersticial, com sintomas respiratórios progressivos e infiltrado difuso à TC, como no caso clínico. Essa é a hipótese farmacológica mais plausível diante do quadro descrito.

Alternativa B: INCORRETA. Não há descrição de reação cruzada entre sofosbuvir e antitérmicos (como dipirona ou paracetamol) que leve a pneumonite. Essa explicação não tem fundamento farmacológico ou clínico.

Alternativa C: INCORRETA. O sofosbuvir não induz broncoespasmo, e seu perfil respiratório é considerado seguro. Além disso, o quadro apresentado é de infiltrado intersticial difuso, e não de broncoespasmo ou sibilância, o que torna essa alternativa inconsistente.

Alternativa D: INCORRETA. O interferon peguilado não faz parte do esquema terapêutico citado (sofosbuvir + ribavirina). Mesmo que tivesse sido usado, as reações pulmonares associadas a ele não são a causa neste caso específico, pois não está em uso.

Alternativa E: INCORRETA. A terapia com sofosbuvir e ribavirina não causa imunossupressão significativa. O risco de infecções oportunistas não está aumentado com esses antivirais, e o quadro é mais compatível com toxicidade medicamentosa do que com infecção.

Resposta: Alternativa A

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.