Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. O sildenafil, além de ser utilizado no tratamento da disfunção erétil, também é aprovado para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP). Seu principal mecanismo de ação nesse contexto é a inibição da enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), que está expressa em altas concentrações no leito vascular pulmonar. Ao inibir a PDE5, o sildenafil impede a degradação do GMP cíclico (cGMP), amplificando os efeitos do óxido nítrico (NO), que promove relaxamento da musculatura lisa vascular. Esse processo resulta em vasodilatação das arteríolas pulmonares, o que reduz a pressão arterial pulmonar, diminui a resistência vascular pulmonar e melhora o débito cardíaco, aliviando os sintomas da HAP, como dispneia e fadiga.

Alternativa A: CORRETA. O sildenafil promove vasodilatação das arteríolas pulmonares por meio do aumento de cGMP, sendo essa a base de sua eficácia no tratamento da hipertensão arterial pulmonar.

Alternativa B: INCORRETA. A endotelina-1 é um potente vasoconstritor envolvido na fisiopatologia da HAP, mas o sildenafil não atua diretamente inibindo a endotelina-1. Esse efeito é alcançado por fármacos como o bosentano (antagonista do receptor de endotelina).

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores beta-adrenérgicos estão envolvidos na regulação do tônus vascular e frequência cardíaca, mas o sildenafil não exerce sua ação por estimulação adrenérgica.

Alternativa D: INCORRETA. A renina é parte do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que regula a pressão arterial sistêmica, e não é inibida pelo sildenafil.

Alternativa E: INCORRETA. O sildenafil reduz, e não aumenta, a resistência vascular pulmonar, sendo justamente essa ação que justifica seu uso na hipertensão pulmonar.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.