Dica do autor: a hidroclorotiazida é um diurético tiazídico que atua inibindo o cotransportador Na⁺/Cl⁻ no túbulo contornado distal, especificamente nas células principais desse segmento. Ao bloquear esse mecanismo, reduz a reabsorção de sódio e cloro, o que causa aumento da excreção de sódio e água, promovendo efeito anti-hipertensivo e diurético leve. Esse bloqueio também leva a uma diminuição da concentração intracelular de sódio, o que ativa o trocador Na⁺/Ca²⁺ na membrana basolateral, favorecendo a reabsorção de cálcio (por isso, as tiazidas são úteis na prevenção de litíase renal por cálcio). Em contrapartida, tiazidas promovem perda urinária de potássio e magnésio, o que explica a hipocalemia, hipomagnesemia e, em alguns casos, arritmias ventriculares — sobretudo em pacientes mais vulneráveis, como idosos. Além disso, é comum a ocorrência de hiponatremia leve, devido à maior excreção de sódio associada à reposição hídrica inadequada. Portanto, a farmacodinâmica das tiazidas tem um perfil eletrolítico distinto em relação às demais classes de diuréticos, com maior tendência à hipomagnesemia e retenção de cálcio, ao contrário dos diuréticos de alça.

Alternativa A: INCORRETA. Esse mecanismo é típico dos diuréticos de alça, como a furosemida, que realmente bloqueiam o cotransportador Na⁺/K⁺/2Cl⁻ na alça espessa ascendente de Henle e reduzem a reabsorção de cálcio, podendo causar hipocalcemia e hipomagnesemia. Contudo, a questão trata do uso crônico de hidroclorotiazida, cujo efeito sobre o cálcio é justamente o oposto — ela aumenta sua reabsorção.

Alternativa B: INCORRETA. Os diuréticos poupadores de potássio, como a amilorida, atuam nos canais ENaC do túbulo coletor. Embora eles realmente reduzam a excreção de potássio, o efeito sobre o magnésio é mais variável, e não costumam causar hipermagnesemia. Além disso, essa alternativa descreve efeitos não compatíveis com tiazídicos, como a hipercalemia, o que torna a explicação inadequada ao caso clínico proposto.

Alternativa C: INCORRETA. A anidrase carbônica é inibida por fármacos como a acetazolamida, que agem no túbulo proximal e causam acidose metabólica, não alcalose. Apesar de poder haver alguma hipomagnesemia transitória, esse não é o principal perfil eletrolítico dessas drogas, e não se relaciona ao mecanismo da hidroclorotiazida. Portanto, o conteúdo é incompatível com a classe de diurético utilizada no caso.

Alternativa D: CORRETA. A alternativa descreve de forma precisa e completa o mecanismo da hidroclorotiazida. Ao inibir o cotransportador Na⁺/Cl⁻ no túbulo distal, há redução do sódio intracelular, o que estimula o trocador Na⁺/Ca²⁺ basolateral, favorecendo a reabsorção de cálcio e, assim, reduzindo sua excreção urinária (efeito protetor contra litíase renal). Em contrapartida, há aumento da excreção de magnésio e potássio, o que predispõe à hipomagnesemia e hipocalemia — fatores de risco para arritmias ventriculares, especialmente em pacientes idosos. É a explicação mais alinhada ao caso clínico e ao perfil farmacológico da droga.

Alternativa E: INCORRETA. Essa descrição se refere ao mecanismo de ação dos antagonistas da aldosterona, como a espironolactona, que promovem retenção de potássio e, eventualmente, redução da excreção de magnésio. Contudo, também promovem retenção de cálcio, e não aumentam sua excreção. O mecanismo descrito não se aplica às tiazidas, e os distúrbios eletrolíticos citados não condizem com o quadro apresentado.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.