Dica do autor: Para responder a esta questão, é essencial compreender como a via PI3K-Akt regula a captação de glicose e outros processos metabólicos em resposta à insulina e como defeitos nessa via podem contribuir para resistência à insulina e hiperglicemia. A sinalização do receptor de insulina é um processo complexo e crucial para a regulação do metabolismo da glicose. A insulina, ao se ligar ao seu receptor na membrana plasmática, ativa várias cascatas de sinalização, incluindo a via PI3K-Akt e a via MAPK. A via PI3K-Akt desempenha um papel fundamental na regulação da captação de glicose, síntese de glicogênio e lipogênese. Quando a insulina se liga ao seu receptor, a tirosina quinase intrínseca do receptor é ativada, levando à autofosforilação e à fosforilação de substratos, como a proteína IRS-1 (substrato do receptor de insulina 1). A fosforilação da IRS-1 cria locais de ligação para a PI3K (fosfatidilinositol-3-quinase), que, uma vez ativada, converte PIP2 (fosfatidilinositol-4,5-bifosfato) em PIP3 (fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato). O PIP3, por sua vez, recruta e ativa a proteína Akt (ou PKB, proteína quinase B). A Akt promove a translocação do transportador de glicose GLUT4 para a membrana plasmática em células musculares e adiposas, facilitando a captação de glicose. Um defeito na via PI3K-Akt pode impedir a translocação de GLUT4 para a membrana, resultando em uma captação deficiente de glicose e, consequentemente, hiperglicemia. Isso contribui para a resistência à insulina observada no diabetes tipo 2, onde há insulina suficiente, mas sua ação é comprometida devido a defeitos na sinalização pós-receptor. Justificativa das alternativas:  Alternativa A: CORRETA. Um defeito na via PI3K-Akt impede a translocação de GLUT4 para a membrana plasmática, resultando em uma diminuição na captação de glicose e, portanto, hiperglicemia.  Alternativa B: INCORRETA. A via PI3K-Akt não envolve diretamente a ativação de Ras e fosforilação de MEK e ERK; esses eventos estão relacionados à via MAPK, que é distinta da PI3K-Akt.  Alternativa C: INCORRETA. Embora a fosforilação da IRS-1 seja importante, o defeito na via PI3K-Akt afeta principalmente a translocação de GLUT4, e não diretamente a síntese de glicogênio hepático.  Alternativa D: INCORRETA. A via PI3K-Akt não está envolvida na degradação do receptor de insulina; a sinalização defeituosa resulta em diminuição da translocação de GLUT4, não na degradação do receptor.  Alternativa E: INCORRETA. A via PI3K-Akt, quando defeituosa, não impede a degradação da proteína Akt; ao contrário, uma ativação constante da via levaria a hipoglicemia, o que não é observado na resistência à insulina.  Resposta correta: alternativa A. Referências: Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., & Walter, P. (2020). Biologia Molecular da Célula. Artmed. Melmed, S., & Williams, R. H. (2016). Endocrinologia Clínica de Greenspan. McGraw-Hill. Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. Elsevier.