Dica do autor: A obesidade leva a uma expansão exagerada do tecido adiposo, especialmente do tipo visceral, que sofre alterações estruturais e funcionais importantes. Um dos principais fenômenos observados é a hipóxia local do tecido adiposo, causada pela insuficiência da angiogênese em acompanhar o crescimento celular. Essa hipóxia desencadeia a ativação de vias inflamatórias locais, como a ativação do fator de transcrição NF-κB, promovendo a liberação de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-6 e MCP-1. Esse ambiente inflamatório contribui para a resistência à insulina, aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e dano ao DNA, favorecendo a proliferação celular desordenada, inibição da apoptose e angiogênese tumoral — pilares da carcinogênese. Assim, a hipóxia do tecido adiposo é um mecanismo central e precoce que liga a obesidade à inflamação crônica e ao risco aumentado de diversos tipos de câncer.

Alternativa A: INCORRETA. A adiponectina tem efeito protetor contra o câncer, com propriedades anti-inflamatórias e antitumorais. Na obesidade, seus níveis estão reduzidos, e ela não estimula a angiogênese tumoral.

Alternativa B: CORRETA. A hipóxia do tecido adiposo é uma consequência direta da expansão do tecido na obesidade. Ela ativa vias inflamatórias locais, gerando um ambiente favorável à carcinogênese, por meio de estresse oxidativo, liberação de citocinas e desequilíbrio imunológico.

Alternativa C: INCORRETA. A leptina está aumentada, e não inibida, na obesidade. Ela possui efeitos mitogênicos e pró-inflamatórios, contribuindo para a progressão tumoral, mas sua redução não é o problema nesse contexto.

Alternativa D: INCORRETA. A obesidade está associada ao aumento, e não à redução, da liberação de ácidos graxos livres. Esses lipídios participam do estresse oxidativo e da resistência insulínica, mas sua redução não é responsável por mutações genéticas.

Alternativa E: INCORRETA. A obesidade cursa com redução da diversidade microbiana intestinal (disbiose), o que contribui para inflamação e risco tumoral. O aumento da diversidade é considerado fator protetor, e não carcinogênico.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Trayhurn P, Wood IS. Signalling role of adipose tissue: adipokines and inflammation in obesity. Biochem Soc Trans. 2005;33(Pt 5):1078-81.
• Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012;18(3):363–374.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw-Hill.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.