Dica do autor: A CYP3A4 é uma das principais isoenzimas do citocromo P450, responsável pelo metabolismo de grande parte dos fármacos em uso clínico. Alguns medicamentos atuam como indutores enzimáticos, aumentando a atividade dessa enzima e, consequentemente, acelerando o metabolismo de outras drogas, o que leva à redução de suas concentrações plasmáticas e diminuição do efeito terapêutico. Entre os fármacos mais conhecidos com esse efeito estão fenobarbital, rifampicina, carbamazepina e fenitoína. O fenobarbital, em especial, é um potente indutor da CYP3A4, o que explica por que pacientes sob seu uso crônico frequentemente necessitam de ajustes de dose de outros medicamentos metabolizados pela mesma via.

Alternativa A: INCORRETA. O fluconazol é um inibidor do sistema CYP450, especialmente das isoformas CYP2C9 e CYP3A4. Dessa forma, ele aumenta — e não diminui — os níveis séricos de fármacos metabolizados por essas enzimas.

Alternativa B: CORRETA. O fenobarbital é um potente indutor da isoenzima CYP3A4, promovendo aumento da depuração hepática de diversos medicamentos, como anticoagulantes, anticoncepcionais orais, corticoides e antivirais. Isso resulta em redução da eficácia terapêutica desses fármacos, exigindo monitoramento e possível ajuste de dose. Esse mecanismo explica as frequentes interações observadas em pacientes epilépticos sob uso crônico de barbitúricos.

Alternativa C: INCORRETA. O omeprazol atua principalmente como inibidor da CYP2C19, podendo até aumentar os níveis plasmáticos de alguns medicamentos. Ele não é considerado indutor da CYP3A4.

Alternativa D: INCORRETA. A cimetidina, um antagonista dos receptores H₂, é um inibidor inespecífico das enzimas do citocromo P450, o que retarda o metabolismo de várias drogas, ao contrário do que se pede na questão.

Alternativa E: INCORRETA. A amiodarona é também um inibidor das enzimas CYP3A4 e CYP2C9, podendo aumentar a concentração plasmática de anticoagulantes, antiarrítmicos e outros fármacos metabolizados por essas vias. Ela não atua como indutora.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Katzung, B.G., Trevor, A.J. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
• Brunton, L.L. et al. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2022.