Dica do autor: A interleucina-2 (IL-2) é uma citocina produzida por linfócitos T auxiliares ativados, com papel central na regulação da resposta imune adaptativa. Ela atua estimulando a proliferação clonal de linfócitos T citotóxicos, linfócitos T reguladores e células NK (natural killer), o que resulta em aumento da resposta citotóxica contra células tumorais ou infectadas. Seu uso terapêutico, especialmente em altas doses, é indicado em algumas neoplasias, como o carcinoma de células renais metastático e o melanoma metastático, quando há tentativa de controle imunomediado da doença. No entanto, esse tratamento é associado a efeitos colaterais importantes, sendo o mais temido a síndrome da fuga capilar (capillary leak syndrome), que se caracteriza por extravasamento de fluidos e proteínas do compartimento intravascular para o interstício, resultando em hipotensão, edema, oligúria, dispneia e disfunção orgânica múltipla. Esse efeito exige suporte intensivo, mas não contraindica, por si só, o uso da droga em contextos específicos.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. A IL-2 não atua diretamente sobre linfócitos B. Seu efeito é primariamente sobre linfócitos T e células NK, promovendo a expansão clonal dessas células. A IL-2 não induz hiperprodução de anticorpos, tampouco tem como efeito adverso principal o desencadeamento de reações autoimunes severas por ativação humoral.

Alternativa B: INCORRETA. A IL-2 não é usada no tratamento de doenças autoimunes. Pelo contrário, seu efeito pró-inflamatório pode até piorar esse tipo de condição. Em oncologia, especialmente para carcinoma de células renais metastático, ela é uma das poucas indicações reconhecidas, sendo aprovada e usada clinicamente, apesar do risco de toxicidade sistêmica. Portanto, não é contraindicada em neoplasias sólidas, e sim autorizada com cautela.

Alternativa C: INCORRETA. A principal toxicidade da IL-2 não é mielossupressão. Embora alterações hematológicas possam ocorrer, o efeito adverso mais grave e limitante é a síndrome da fuga capilar, com repercussões hemodinâmicas e respiratórias. A pancitopenia severa não é um efeito característico ou predominante com o uso de IL-2.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de liberação de citocinas (cytokine release syndrome – CRS) é mais típica de terapias com anticorpos monoclonais ou CAR-T cells, não sendo o principal evento associado ao uso da IL-2. Além disso, falência hepática e hipertermia maligna não são os efeitos centrais da IL-2. Apesar de a febre ser comum, o mecanismo chave de toxicidade é o extravasamento capilar, não a CRS.

Alternativa E: CORRETA. A IL-2, em altas doses, promove intensa ativação e proliferação de linfócitos T e células NK, gerando potente resposta imunológica antitumoral. Contudo, esse estímulo pode desencadear a síndrome da fuga capilar, que se caracteriza por hipotensão, edema periférico, disfunção orgânica (inclusive renal e pulmonar), e necessidade de suporte hemodinâmico. Esses efeitos se devem à aumento da permeabilidade vascular, o que está de acordo com o quadro clínico apresentado pelo paciente na segunda semana de tratamento.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Rosenberg, S. A. et al. (1994). High-dose IL-2 therapy in metastatic renal cell carcinoma. JAMA.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine, 21ª edição. Capítulo: "Imunoterapia no câncer".
• UpToDate. Systemic therapy for metastatic renal cell carcinoma: High-dose IL-2 therapy (acesso em junho de 2025).
• National Cancer Institute – IL-2 Drug Information [https://www.cancer.gov]
• Moudgil, K. D. (2021). Imunologia Básica. Elsevier Brasil.