Dica do autor: A acromegalia é consequência da hipersecreção crônica de GH após o fechamento das epífises ósseas, geralmente causada por adenoma hipofisário. O excesso de GH leva ao aumento da produção hepática de IGF-1, hormônio que medeia muitos dos efeitos anabólicos do GH, promovendo crescimento de tecidos moles, hipertrofia de cartilagens e espessamento ósseo.

Metabolicamente, o GH exerce efeitos anti-insulínicos, reduzindo a captação de glicose por músculos e tecido adiposo, além de estimular a gliconeogênese hepática e a lipólise, contribuindo para resistência à insulina e risco aumentado de diabetes mellitus tipo 2. Clinicamente, observam-se alterações faciais grosseiras, aumento das mãos e pés, macroglossia, prognatismo, sudorese excessiva, dores articulares e organomegalias (coração, fígado, rins).

O diagnóstico laboratorial baseia-se em níveis elevados de IGF-1 e ausência de supressão do GH após o teste oral de tolerância à glicose. O tratamento de primeira linha é cirúrgico (remoção transesfenoidal do adenoma). Quando não há cura cirúrgica, utilizam-se análogos da somatostatina, antagonistas do receptor de GH e agonistas dopaminérgicos; radioterapia é reservada a casos refratários. O diagnóstico precoce é fundamental, pois a doença não tratada aumenta de forma significativa a morbimortalidade cardiovascular.

Alternativa A: INCORRETA. O GH não promove aumento da captação periférica de glicose por músculos e adipócitos; na verdade, ele antagoniza a ação da insulina nesses tecidos. Isso resulta em hiperglicemia, e não hipoglicemia de jejum. O efeito crônico é resistência insulínica, podendo evoluir para diabetes mellitus tipo 2.

Alternativa B: INCORRETA. O GH estimula a lipólise no tecido adiposo, reduzindo a massa gorda, e não inibindo a mobilização de gordura. Além disso, promove aumento da síntese proteica, mas isso não leva à formação de depósitos subcutâneos de lipídios; pelo contrário, a gordura corporal total tende a diminuir.

Alternativa C: CORRETA. A hipersecreção crônica de GH leva à hipertrofia de tecidos conjuntivos, crescimento cartilaginoso, espessamento ósseo e resistência à insulina. O IGF-1 participa dos efeitos tróficos, enquanto os efeitos anti-insulínicos do GH explicam o risco aumentado de diabetes tipo 2. Essa alternativa descreve com precisão a tríade clínica da acromegalia: crescimento de extremidades, alterações metabólicas e risco cardiovascular aumentado.

Alternativa D: INCORRETA. O IGF-1 exerce feedback negativo sobre o hipotálamo (reduzindo GHRH) e a hipófise (diminuindo GH), e não feedback positivo. Além disso, esse mecanismo não leva à regressão tumoral espontânea, pois adenomas secretores têm secreção autônoma e não respondem adequadamente ao controle fisiológico.

Alternativa E: INCORRETA. A secreção de somatostatina pelo hipotálamo não é reduzida na acromegalia de forma primária. O problema está na produção excessiva de GH por adenoma hipofisário, que independe dos controles normais de GHRH e somatostatina. Ademais, acromegalia não cursa com elevação simultânea de ACTH e TSH de forma típica.

Resposta: Alternativa C

Referências:
Nelson, D. L.; Cox, M. M.; Hoskins, A. A. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
Melmed, S. et al. Williams Textbook of Endocrinology. 14th ed. Philadelphia: Elsevier, 2020.
Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.