Dica do autor: O tratamento do transtorno por uso de álcool deve ir além da abordagem da fase aguda da abstinência. Após a estabilização clínica, é fundamental instituir estratégias farmacológicas que promovam a manutenção da abstinência e reduzam o risco de recaída. Nesse contexto, o acamprosato se destaca como um dos principais agentes disponíveis. Ele atua predominantemente no sistema glutamatérgico, modulando a ação dos receptores NMDA, que se encontram suprarregulados após o uso crônico de álcool. Durante a abstinência, essa hiperatividade do glutamato leva à hiperexcitabilidade neuronal, causando sintomas como insônia, irritabilidade e ansiedade — mesmo após o fim dos sintomas agudos. O acamprosato age como um estabilizador neuroquímico, restaurando o equilíbrio entre os sistemas excitatório (glutamato) e inibitório (GABA), sem causar sedação, dependência ou reações aversivas ao álcool. Por isso, é especialmente indicado para manutenção da abstinência em pacientes motivados, sendo preferido em casos nos quais se deseja evitar efeitos adversos importantes e promover estabilidade a longo prazo.

Alternativa A: INCORRETA. O dissulfiram atua por meio da inibição da aldeído desidrogenase, provocando uma reação aversiva intensa quando o paciente consome álcool. Essa estratégia não está relacionada ao sistema glutamatérgico e não estabiliza a neurotransmissão excitatória, sendo contraindicada em pacientes com risco elevado de recaída precoce ou baixa adesão.

Alternativa B: INCORRETA. A naltrexona é um antagonista dos receptores opioides μ, utilizada principalmente para reduzir o reforço positivo e o craving, diminuindo o prazer associado ao álcool. Apesar de ser útil na manutenção do tratamento, não atua sobre o sistema glutamatérgico e não tem ação estabilizadora da excitação neuronal típica da abstinência.

Alternativa C: INCORRETA. O diazepam, da classe dos benzodiazepínicos, é altamente eficaz na fase aguda da abstinência alcoólica, pois potencializa o GABA e reduz a hiperatividade do SNC. No entanto, seu uso não é indicado a longo prazo para manutenção da abstinência devido ao risco de dependência cruzada e sedação. Além disso, não modula diretamente o sistema glutamatérgico.

Alternativa D: CORRETA. O acamprosato é o fármaco que melhor se encaixa no perfil exigido pela questão. Ele atua modulando a neurotransmissão excitatória ao interagir com os receptores NMDA, reduzindo a hiperexcitabilidade neuronal e favorecendo a manutenção da abstinência alcoólica sem causar reações aversivas ou efeitos sedativos. É especialmente útil após a fase de desintoxicação, como terapia de manutenção.

Alternativa E: INCORRETA. O topiramato tem sido estudado como alternativa off-label no tratamento da dependência alcoólica, com possíveis efeitos sobre o GABA e o glutamato. No entanto, não é a primeira escolha e pode causar efeitos adversos cognitivos importantes. Seu uso ainda é considerado experimental em muitas diretrizes clínicas e não substitui o acamprosato como estabilizador glutamatérgico de eleição.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.