Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune que afeta o sistema nervoso central, levando à desmielinização e degeneração neuronal. Entre seus sintomas mais comuns estão a espasticidade muscular, dor crônica, fadiga e distúrbios do sono. Os canabinoides, como o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD), têm sido estudados como adjuvantes no tratamento sintomático da EM, especialmente para controle da espasticidade e dor. Esses compostos atuam principalmente sobre os receptores canabinoides CB1 e CB2, sendo os CB1 localizados majoritariamente no sistema nervoso central, onde exercem modulação sobre a liberação de neurotransmissores. A ativação dos receptores CB1 reduz a excitabilidade neuronal e promove relaxamento muscular, justificando o uso desses agentes em pacientes com EM. Embora ainda haja debate sobre sua eficácia clínica em larga escala, os canabinoides oferecem uma alternativa terapêutica para sintomas refratários ao tratamento convencional.

Alternativa A: INCORRETA. A recaptação de serotonina está associada ao mecanismo de ação de antidepressivos, como os ISRS, e não aos efeitos terapêuticos dos canabinoides na EM. Embora o CBD tenha algum efeito ansiolítico, esse não é seu mecanismo principal na EM.

Alternativa B: CORRETA. Os canabinoides exercem seus efeitos terapêuticos principalmente pela ativação dos receptores CB1 no sistema nervoso central. Essa ativação reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios, contribuindo para o alívio da espasticidade, da dor e de outros sintomas neurológicos da EM.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da acetilcolinesterase é o mecanismo de ação de medicamentos utilizados na doença de Alzheimer, como a donepezila. Essa via não está envolvida nos efeitos dos canabinoides.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio dos canais de cálcio voltagem-dependentes é uma ação atribuída a fármacos como a gabapentina e a pregabalina, usados no tratamento da dor neuropática, mas não é o mecanismo central dos canabinoides.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação dos receptores GABA é típica de ansiolíticos e anticonvulsivantes, como benzodiazepínicos. Apesar de efeitos indiretos, os canabinoides não atuam primariamente nessa via.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Koppel BS, Brust JCM, Fife T, et al. Systematic review: efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders. Neurology. 2014;82(17):1556–63.
• Kumar RN, Chambers WA, Pertwee RG. Pharmacological actions and therapeutic uses of cannabis and cannabinoids. Anaesthesia. 2001;56(11):1059–68.
• Guy GW, Robson PJ. A Phase I, open label, four-way crossover study to compare the pharmacokinetics and tolerability of a cannabis-based medicine (Sativex) with standard oral and buccal preparations of cannabis extract. J Clin Pharm Ther. 2004;29(5):465–73.