Dica do autor: A Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM) é uma complicação grave associada ao uso de neurolépticos, particularmente aqueles com alta afinidade pelo receptor D2 dopaminérgico. O bloqueio intenso desses receptores na via nigroestriatal impede a regulação do tônus muscular, levando a rigidez severa e contração muscular sustentada. Essa hiperatividade muscular contínua resulta em rabdomiólise, caracterizada pela liberação de mioglobina, potássio e enzimas musculares, como a creatinoquinase (CK), na circulação. As consequências bioquímicas incluem hiperpotassemia (risco de arritmias), mioglobinúria (urina escura) e insuficiência renal aguda, devido à toxicidade tubular induzida pela mioglobina filtrada nos rins. O tratamento envolve a suspensão imediata do antipsicótico, controle da temperatura e hidratação agressiva para prevenir insuficiência renal. O uso de dantrolene (um relaxante muscular que inibe a liberação de cálcio no músculo esquelético) e agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, amantadina) pode ser necessário em casos graves.

Alternativa A: INCORRETA. A hiperatividade dos receptores NMDA está mais associada à excitação neuronal excessiva, como ocorre na síndrome serotoninérgica e em algumas encefalopatias. Na SNM, o principal mecanismo não é a excitotoxicidade neuronal, mas sim o bloqueio dopaminérgico nos gânglios da base, levando a rigidez muscular sustentada.

Alternativa B: CORRETA. O bloqueio dos receptores D2 nos gânglios da base impede a modulação da atividade motora, resultando em contração muscular intensa e sustentada. Essa hiperatividade muscular contínua leva à rabdomiólise, com liberação de mioglobina, CK e potássio na circulação, contribuindo para hiperpotassemia, mioglobinúria e insuficiência renal aguda. O tratamento imediato com hidratação agressiva e suporte clínico intensivo é fundamental para evitar complicações graves.

Alternativa C: INCORRETA. A disfunção mitocondrial pode contribuir para a neurotoxicidade induzida por fármacos, mas não é o principal mecanismo da rabdomiólise na SNM. O fator central nesse processo é a contração muscular sustentada devido ao bloqueio dopaminérgico, e não um déficit energético direto nos miócitos.

Alternativa D: INCORRETA. O excesso de influxo de cálcio para o sarcoplasma é um mecanismo característico da hipertermia maligna, uma condição genética associada ao uso de anestésicos voláteis. Na SNM, o mecanismo primário é o bloqueio dopaminérgico, e não um distúrbio direto no manejo do cálcio muscular.

Alternativa E: INCORRETA. A permeabilidade da membrana celular pode estar alterada na rabdomiólise, mas não é a causa primária da destruição muscular na SNM. O dano muscular ocorre principalmente devido à rigidez sustentada e contração prolongada dos músculos esqueléticos, levando à liberação de mioglobina e eletrólitos na circulação.

Resposta correta: Alternativa B.

Referência:

Caroff, S. N., & Mann, S. C. Neuroleptic Malignant Syndrome and Related Conditions. 2ª ed. American Psychiatric Publishing, 2011.