Dica do autor: A exportação nuclear de cargas com sinal de exportação nuclear (NES) — como as subunidades ribossômicas maduras (via CRM1/exportina 1 e adaptadores, p.ex., NMD3 para a 60S) — depende do gradiente de Ran: alta concentração de Ran-GTP no núcleo (gerada pela RanGEF/RCC1) e hidrólise de GTP no citoplasma catalisada pela RanGAP.

No núcleo, forma-se um complexo estável carga–exportina–Ran-GTP, que transloca pelo poro nuclear por interações com nucleoporinas FG. No lado citoplasmático, a RanGAP estimula a hidrólise de GTP em Ran, convertendo Ran-GTP → Ran-GDP; isso desmonta o complexo, libera a carga no citoplasma e permite o reciclamento dos fatores de transporte.

Se RanGAP é inibida, a dissociação no citoplasma não ocorre, o complexo tende a permanecer montado e/ou retrógradar, colapsando a direcionalidade e levando ao acúmulo nuclear das subunidades — exatamente o observado.

Alternativa A: INCORRETA: RanGAP não reconhece NES. O reconhecimento do NES e a formação do complexo de exportação são funções da exportina (CRM1) em presença de Ran-GTP no núcleo; RanGAP atua no citoplasma na etapa de hidrólise de GTP.

Alternativa B: INCORRETA: A formação do complexo exportina–carga no núcleo exige Ran-GTP, produzido pela RanGEF (RCC1), não pela RanGAP. Inibir RanGAP não reduz a montagem nuclear do complexo; o bloqueio acontece após a translocação, na dissociação citoplasmática.

Alternativa C: INCORRETA: NES não é clivado; ele permanece na proteína/exportado. RanGAP não executa clivagem de sequência — sua função é estimular a hidrólise de GTP em Ran no citoplasma.

Alternativa D: INCORRETA: A formação de Ran-GTP no núcleo depende da RanGEF, não da RanGAP. Logo, inibir RanGAP não bloqueia a ligação exportina–carga–Ran-GTP no núcleo.

Alternativa E: CORRETA: A inibição da RanGAP impede a conversão de Ran-GTP em Ran-GDP no citoplasma, bloqueando a dissociação do complexo exportina–carga e, portanto, a liberação das subunidades ribossômicas no citoplasma. O resultado é acúmulo nuclear sem exportação efetiva.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.