Dica do autor: A secreção tubular ativa no túbulo contorcido proximal é um dos principais mecanismos de excreção renal de fármacos, especialmente de ácidos fracos como a penicilina. Essa secreção depende de transportadores específicos localizados na membrana basolateral das células tubulares, como os transportadores de ânions orgânicos (OATs). A probenecida é um fármaco que, embora inicialmente utilizado para tratamento de gota, é um inibidor competitivo desses transportadores. Quando administrada em conjunto com a penicilina, a probenecida inibe sua secreção tubular ativa, reduzindo a excreção renal do antibiótico. Como consequência, a penicilina permanece mais tempo na circulação, mantendo níveis terapêuticos por mais tempo. Essa associação era clinicamente útil no passado, quando a penicilina era escassa, pois prolongava sua meia-vida plasmática e otimizava sua eficácia. Esse é um exemplo clássico de interação farmacocinética por inibição da secreção tubular renal.

Alternativa A: CORRETA. A probenecida inibe os transportadores responsáveis pela secreção tubular da penicilina, reduzindo sua eliminação e prolongando sua concentração plasmática, o que potencializa sua ação terapêutica.

Alternativa B: INCORRETA. A probenecida não aumenta a ligação da penicilina à albumina, nem isso favoreceria sua filtração glomerular. Pelo contrário: fármacos ligados à albumina não são filtrados eficientemente no glomérulo.

Alternativa C: INCORRETA. A reabsorção tubular da penicilina não é aumentada pela probenecida, e esse não é o mecanismo envolvido nessa interação. Além disso, não há evidência de aumento da toxicidade nesse contexto.

Alternativa D: INCORRETA. A penicilina não é eliminada principalmente por metabolismo hepático, e a probenecida não interfere nesse tipo de metabolismo. O mecanismo é puramente renal e tubular.

Alternativa E: INCORRETA. A penicilina não bloqueia os transportadores da probenecida. Na verdade, a probenecida atua como inibidor competitivo dos transportadores usados pela penicilina, reduzindo sua depuração, mas não há bloqueio recíproco descrito.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.