Dica do autor: O desenvolvimento inicial dos membros superiores e inferiores é guiado por uma intricada rede de sinais moleculares, ativada precocemente no embrião. Os membros superiores começam a se formar por volta do 26º dia de gestação, enquanto os membros inferiores surgem cerca de dois dias depois, no 28º dia. Esses membros originam-se de brotos formados pelo mesênquima do mesoderma lateral, recobertos por ectoderma, que emergem da parede ventrolateral do embrião.

O primeiro passo é a expressão do FGF10 (fator de crescimento de fibroblastos 10), produzido pelo mesênquima, que induz o espessamento do ectoderma sobrejacente. Esse espessamento dá origem à crista ectodérmica apical (CEA), uma estrutura essencial, composta por células de rápida proliferação e indiferenciadas, responsáveis por coordenar o crescimento no eixo proximodistal (do ombro até os dedos). A CEA passa então a secretar FGF8, que estimula a proliferação contínua do mesênquima subjacente e mantém ativo o crescimento do broto.

Esse processo também estimula a zona de atividade polarizadora (ZPA), localizada na porção posterior do broto, que secreta SHH (sonic hedgehog), regulando o eixo anteroposterior dos membros (do polegar ao dedo mínimo). Além disso, a expressão de WNT7a no ectoderma dorsal e EN1 no ectoderma ventral define o eixo dorsoventral. Essa rede coordenada entre FGF10, FGF8, SHH, BMPs, WNT7a e EN1 assegura que o desenvolvimento ocorra de forma ordenada e tridimensional.

A condensação do mesênquima na extremidade dos brotos é um marco fundamental: ela ocorre na placa das mãos por volta da 6ª semana e na placa dos pés na 7ª semana. Cada raio digital que se forma contém um núcleo de mesênquima que posteriormente dará origem às falanges, através da ossificação endocondral. Entre os raios, o espaço é preenchido por mesênquima frouxo, que precisa ser removido para que os dedos se separem — isso ocorre por apoptose (morte celular programada) no final da 8ª semana, processo indispensável para a individualização dos dedos.

Vale destacar que as células mesenquimais mais proximais do broto diferenciam-se em cartilagem hialina (futuros ossos longos) e em vasos sanguíneos, enquanto a parte distal dos raios digitais dá origem aos ossos dos dígitos. Esse desenvolvimento sequencial pode ser visualizado em infográficos clássicos, que mostram a progressão dos membros de A a F para os superiores e de G a L para os inferiores, representando desde os brotos iniciais até os dedos completamente formados.

Alternativa A: INCORRETA. A formação dos brotos não parte do endoderma, e sim do mesênquima do mesoderma lateral, e a WNT7a, embora importante para o eixo dorsoventral, não atua isoladamente nem induz o espessamento ectodérmico inicial.

Alternativa B: CORRETA. O enunciado descreve corretamente a sequência molecular do desenvolvimento dos membros: o FGF10, secretado pelo mesênquima, induz a formação da CEA, que secreta FGF8. A CEA ativa a ZPA, que expressa SHH, regulando o crescimento e a orientação anteroposterior dos membros.

Alternativa C: INCORRETA. O broto do membro não é ectodérmico, e a BMP não é responsável exclusiva pela formação muscular. A musculatura se forma a partir de mioblastos migrados dos somitos, e os ossos derivam do mesoderma, não do ectoderma.

Alternativa D: INCORRETA. O EN1 define o aspecto ventral dos membros, mas não é o principal indutor da CEA, nem regula diretamente o gene patched 1, que é ativado pela via SHH, e não por EN1.

Alternativa E: INCORRETA. A formação dos membros superiores ocorre ainda na 4ª semana, e não após a gastrulação. O ácido retinoico influencia a expressão de genes Hox e a padronização do eixo proximodistal, mas não determina isoladamente o surgimento dos membros.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Sadler TW. Langman Embriologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2021.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Larsen WJ. Embriologia Humana. 5ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.