Dica do autor: As hemoglobinopatias, como a anemia falciforme, afetam diretamente o transporte de oxigênio devido a alterações estruturais na molécula de hemoglobina. Na anemia falciforme, há uma mutação pontual na cadeia beta da hemoglobina A, substituindo o ácido glutâmico pela valina na posição 6, o que leva à formação da hemoglobina S (HbS). Em ambientes de baixa pressão parcial de oxigênio (pO₂), como nos tecidos periféricos, a HbS sofre polimerização, formando fibras rígidas que deformam os eritrócitos em forma de foice. Essa deformação causa rigidez celular, oclusão microvascular, além de aumento da hemólise, com redução da vida média dos eritrócitos para cerca de 20 dias. Como consequência, temos anemia crônica, hipoperfusão tecidual e episódios de dor (crises vaso-oclusivas), além do risco aumentado de infecções. Tudo isso prejudica tanto o transporte quanto a liberação eficaz de oxigênio aos tecidos, contribuindo para o quadro clínico de hipóxia crônica.

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Alternativa A – INCORRETA: A hemoglobina fetal (HbF) não está aumentada nas hemoglobinopatias em geral, apenas em algumas situações específicas (como após uso de hidroxiureia na anemia falciforme). Além disso, a HbF possui maior afinidade pelo oxigênio, e não menor, facilitando a captação de O₂ no ambiente intrauterino. Portanto, essa alternativa apresenta erro conceitual.

Alternativa B – INCORRETA: Na anemia falciforme, a alteração ocorre na estrutura da cadeia beta da globina, mas não impede a ligação do oxigênio ao grupo heme. A HbS continua sendo capaz de se oxigenar, embora de forma menos eficiente. A hipoxemia arterial grave não é uma consequência direta da falência de ligação do O₂, mas sim da obstrução microvascular e hemólise crônica. Assim, a explicação é parcialmente incorreta e simplista.

Alternativa C – CORRETA: Esta alternativa descreve com precisão o principal mecanismo fisiopatológico da anemia falciforme. A hemoglobina S (HbS) sofre polimerização em ambientes de baixa pO₂, o que leva à deformação dos eritrócitos (formato de foice), prejudicando a circulação, o transporte e a liberação de oxigênio. Esse processo é o responsável pelas manifestações clínicas típicas da doença. Essa explicação está fisiologicamente correta e clinicamente coerente.

Alternativa D – INCORRETA: As hemoglobinas anômalas, como a HbS, não têm maior afinidade pelo CO₂ e não interferem diretamente na oxigenação nos alvéolos por esse mecanismo. O transporte de CO₂ pelas hemácias ocorre majoritariamente por conversão em bicarbonato e, em parte, ligado à globina (formando carbamino-hemoglobina), mas esse processo não é o principal problema nas hemoglobinopatias.

Alternativa E – INCORRETA: O 2,3-BPG (bifosfoglicerato) é uma molécula que facilita a liberação de oxigênio nos tecidos ao reduzir a afinidade da hemoglobina pelo O₂, deslocando a curva de dissociação para a direita. Nas hemoglobinopatias, o 2,3-BPG não está bloqueado, e sua produção pode até estar aumentada como mecanismo compensatório. Além disso, ele não leva diretamente à acidose metabólica, tampouco causa falência no transporte de O₂.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.