Dica do autor: A fenilcetonúria (PKU) é uma das doenças metabólicas mais importantes triadas pelo teste do pezinho. Trata-se de um distúrbio autossômico recessivo, causado por mutações no gene que codifica a enzima fenilalanina-hidroxilase, responsável pela conversão da fenilalanina em tirosina. Essa reação ocorre no fígado e requer como cofator o tetraidrobiopterina (BH₄). A tirosina, por sua vez, é precursora de compostos essenciais como dopamina, noradrenalina, adrenalina e melanina.

Quando essa via está bloqueada, ocorre acúmulo de fenilalanina e seus metabólitos tóxicos, como o ácido fenilpirúvico, que podem atravessar a barreira hematoencefálica e interferir na mielinização e no desenvolvimento do sistema nervoso central. Isso leva a déficit cognitivo, irritabilidade, crises convulsivas e, classicamente, urina com odor adocicado (de mofo). Por isso, o diagnóstico precoce e a introdução de uma dieta com restrição rigorosa de fenilalanina são cruciais para evitar sequelas neurológicas irreversíveis.

Alternativa A: INCORRETA. A degradação da tirosina ocorre a jusante da via metabólica da fenilalanina. No entanto, na PKU, o problema ocorre antes, na conversão de fenilalanina em tirosina. Portanto, o bloqueio metabólico não afeta diretamente a degradação da tirosina, mas sim sua própria formação.

Alternativa B: INCORRETA. A conversão de tirosina em dopamina é uma etapa posterior na via das catecolaminas e não é o ponto primariamente afetado na PKU. O que ocorre é a redução da disponibilidade de tirosina por falha na sua formação, e não uma disfunção na conversão para dopamina em si.

Alternativa C: INCORRETA. A conversão de homocisteína em metionina depende da vitamina B12 como cofator da metionina sintase, e está mais relacionada à anemia megaloblástica e doenças cardiovasculares. Não possui relação com o metabolismo da fenilalanina.

Alternativa D: CORRETA. A conversão de fenilalanina em tirosina é justamente o processo afetado na fenilcetonúria, devido à deficiência ou ausência da enzima fenilalanina-hidroxilase. Isso leva ao acúmulo de fenilalanina e à deficiência de tirosina, o que impacta a produção de neurotransmissores e pigmentos, além de causar toxicidade cerebral.

Alternativa E: INCORRETA. A transaminação do glutamato é uma reação comum no metabolismo de aminoácidos, envolvendo enzimas transaminases e piridoxal-fosfato (vitamina B6). Essa via não está envolvida no metabolismo da fenilalanina, nem está relacionada aos achados clínicos da PKU.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• DEVLIN, T. M. Bioquímica: Livro Texto com Correlações Clínicas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• RODWELL, V. W.; BENDER, D. A.; BOTHAM, K. M. et al. Harper's Illustrated Biochemistry. 31st ed. New York: McGraw-Hill, 2018.
• KUMAR, V.; ABBAS, A. K.; ASTER, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.