Dica do autor: As anfetaminas são substâncias psicoestimulantes que agem principalmente sobre o sistema nervoso simpático e dopaminérgico, sendo utilizadas em alguns contextos terapêuticos (como no TDAH) e também associadas a uso recreativo e potencial de abuso. Seu mecanismo de ação primário é a inibição do transportador de recaptação de noradrenalina, conhecido como NET (norepinephrine transporter). Esse transportador é responsável por recaptar a noradrenalina da fenda sináptica de volta para o neurônio pré-sináptico, encerrando sua ação. Ao inibir o NET, as anfetaminas provocam acúmulo de noradrenalina na fenda sináptica, intensificando sua ação nos receptores pós-sinápticos. O resultado é um aumento da atividade adrenérgica, levando a efeitos como taquicardia, hipertensão, midríase, agitação e euforia. Além disso, as anfetaminas também afetam os transportadores de dopamina (DAT) e serotonina (SERT), mas sua ação principal, em termos de noradrenalina, se dá via inibição do NET.

Alternativa A: CORRETA. O NET (norepinephrine transporter) é o principal transportador inibido pelas anfetaminas para promover aumento da noradrenalina na fenda sináptica. Ao bloquear sua função, há maior estimulação adrenérgica, o que explica os efeitos simpaticomiméticos intensos dessas substâncias.

Alternativa B: INCORRETA. O DAT (dopamine transporter) também é afetado pelas anfetaminas, promovendo aumento de dopamina extracelular, especialmente no sistema mesolímbico, relacionado à sensação de recompensa. No entanto, não é o transportador responsável pela recaptação da noradrenalina, e sim da dopamina.

Alternativa C: INCORRETA. O SERT (serotonin transporter) é responsável pela recaptação da serotonina, sendo o alvo dos antidepressivos ISRS. Apesar das anfetaminas também poderem interferir nesse transportador em altas doses, o principal alvo para o aumento da noradrenalina é o NET, e não o SERT.

Alternativa D: INCORRETA. O GLUT4 é um transportador de glicose dependente de insulina, encontrado principalmente em músculo esquelético e tecido adiposo. Ele não tem qualquer relação com neurotransmissores ou com a ação das anfetaminas.

Alternativa E: INCORRETA. O cotransportador Na⁺/Cl⁻ é o alvo dos diuréticos tiazídicos no túbulo distal renal, atuando na reabsorção de sódio e cloro. Ele não participa da neurotransmissão e não é afetado pelas anfetaminas.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.