Dica do autor: O vírus Epstein-Barr (EBV), pertencente à família dos herpesvírus, é amplamente conhecido por sua capacidade de estabelecer infecção latente em linfócitos B e, principalmente, por sua relação com o desenvolvimento de diversos tipos de câncer, como o linfoma de Burkitt, o carcinoma nasofaríngeo e certos tipos de linfoma de Hodgkin. Um dos principais mecanismos moleculares envolvidos na transformação celular mediada pelo EBV é a expressão da proteína de membrana latente 1 (LMP1). Essa proteína age como um mimetizador do receptor CD40, normalmente presente na superfície das células B, e, ao fazê-lo, ativa de forma constitutiva uma série de vias de sinalização intracelular, incluindo as vias NF-kB, JAK/STAT e MAPK. Essas vias são classicamente associadas à sobrevivência celular, proliferação, resistência à apoptose e imortalização celular, características essenciais na gênese de neoplasias. Portanto, a LMP1 funciona como um oncogene viral essencial para a persistência do EBV nas células hospedeiras e para o desenvolvimento de malignidades associadas.

Alternativa A: INCORRETA. A EBNA1 é uma proteína nuclear do EBV, essencial para a replicação e manutenção do epissomo viral durante a divisão celular, garantindo a persistência do genoma viral nas células infectadas. No entanto, ela não atua como mimetizador de receptores de superfície nem participa da ativação de vias como a NF-kB. Sua função é mais estrutural e relacionada à latência viral.

Alternativa B: INCORRETA. A EBNA2 é outra proteína nuclear expressa durante a infecção latente do EBV e tem papel crucial na regulação transcricional de genes virais e celulares, inclusive promovendo a expressão de LMP1. Porém, EBNA2 não mimetiza receptores nem ativa diretamente vias intracelulares como a NF-kB. Sua ação é mais indireta, como regulador gênico.

Alternativa C: CORRETA. A LMP1 é a principal proteína oncogênica do EBV e atua mimetizando funcionalmente o receptor CD40 das células B. Essa mimetização resulta na ativação constitutiva das vias de sinalização intracelular, principalmente NF-kB, JAK/STAT e MAPK, promovendo uma série de alterações celulares que favorecem a oncogênese. Por isso, LMP1 é considerada um elemento-chave na transformação maligna induzida pelo EBV.

Alternativa D: INCORRETA. A vIL-10 (IL-10 viral) é uma citocina homóloga à IL-10 humana produzida pelo EBV com a finalidade de suprimir a resposta imune do hospedeiro, reduzindo a vigilância imunológica e favorecendo a persistência do vírus. Ela não mimetiza o CD40 nem ativa vias como a NF-kB diretamente, tendo uma função predominantemente imunomoduladora.

Alternativa E: INCORRETA. A proteína Tax é codificada pelo HTLV-1 (vírus linfotrópico T humano tipo 1), e não pelo EBV. Embora também ative a via NF-kB e esteja implicada na transformação celular, não possui relação com o EBV, sendo relevante em outro contexto viral, especificamente na leucemia/linfoma de células T do adulto.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.