Dica do autor: A forma mais grave da beta-talassemia, conhecida como Anemia de Cooley ou beta-talassemia major, ocorre quando o indivíduo herda mutações severas em ambos os alelos do gene HBB, que codifica a cadeia beta da hemoglobina. Isso pode se dar por homozigose (duas mutações idênticas) ou heterozigose composta (duas mutações diferentes, ambas com impacto funcional significativo). Essas mutações levam à redução acentuada ou ausência completa da produção das cadeias beta, resultando em acúmulo tóxico de cadeias alfa livres, que se precipitam nos precursores eritroides, levando à eritropoiese ineficaz e à anemia grave desde os primeiros meses de vida.

Alternativa A: INCORRETA. A heterozigose para mutação na cadeia alfa está relacionada à alfa-talassemia, não à beta-talassemia major.

Alternativa B: INCORRETA. As mutações no gene HBA1 estão ligadas à alfa-talassemia. Além disso, a forma dominante é rara nesse contexto — as talassemias clássicas são autossômicas recessivas.

Alternativa C: INCORRETA. O gene da cadeia delta da hemoglobina (HbA2) não está diretamente envolvido na beta-talassemia major, e mutações dominantes nesse gene não causam Anemia de Cooley.

Alternativa D: INCORRETA. O gene HBB está localizado no cromossomo 11, portanto, a beta-talassemia tem herança autossômica recessiva, não ligada ao X.

Alternativa E: CORRETA. A homozigose ou heterozigose composta para mutações severas no gene HBB está diretamente associada à forma major da beta-talassemia, com necessidade de transfusões frequentes e alto risco de complicações.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Weatherall, D. J. The Thalassaemia Syndromes, 4ª ed. Blackwell Science.
• Orphanet. Beta-thalassemia major – Clinical Overview.
• Nussbaum, R. L. et al. Genética Médica Thompson & Thompson, 8ª ed. Elsevier.