Dica do autor: os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), como fluoxetina, sertralina, escitalopram, paroxetina e citalopram, são considerados primeira linha no tratamento de transtornos depressivos e ansiosos. Seu perfil de eficácia, associado a melhor tolerabilidade e menor risco de efeitos colaterais graves, os torna muito utilizados na prática clínica.

O mecanismo de ação principal dos ISRS é a inibição seletiva do transportador de serotonina (SERT), responsável pela recaptação da serotonina (5-HT) da fenda sináptica para o neurônio pré-sináptico. Ao bloquear essa recaptação, os ISRS aumentam a disponibilidade de serotonina na fenda sináptica, o que potencializa a neurotransmissão serotoninérgica nas vias cerebrais associadas ao humor, ansiedade, sono e apetite.

Esse efeito ocorre de forma gradual, e a melhora clínica geralmente aparece após 2 a 4 semanas de uso contínuo, refletindo a adaptação dos receptores pós-sinápticos e outras mudanças neuroquímicas secundárias. É importante destacar que os ISRS são altamente seletivos para a serotonina, com baixa afinidade para outros neurotransmissores, como dopamina e noradrenalina — o que os diferencia, por exemplo, dos antidepressivos tricíclicos ou dos ISRSN.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da monoaminoxidase tipo B é o mecanismo de ação de fármacos como a selegilina, usados principalmente no tratamento da doença de Parkinson, e não dos ISRS.

Alternativa B: INCORRETA. Os ISRS não bloqueiam os receptores 5-HT1A. Na verdade, o aumento da serotonina na fenda pode estimular esses receptores, que estão envolvidos na modulação do humor e da ansiedade. Alguns ansiolíticos, como a buspirona, agem como agonistas parciais desses receptores.

Alternativa C: CORRETA. Esse é o mecanismo exato e fundamental dos ISRS: inibir seletivamente a recaptação da serotonina na fenda sináptica, aumentando sua disponibilidade e fortalecendo a neurotransmissão serotoninérgica.

Alternativa D: INCORRETA. Os ISRS não estimulam diretamente a liberação de dopamina, tampouco atuam no núcleo accumbens com esse objetivo. Esse tipo de ação está mais relacionado a fármacos com perfil dopaminérgico, como bupropiona ou psicoestimulantes.

Alternativa E: INCORRETA. Esse é o mecanismo de ação dos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSN), como a venlafaxina ou a duloxetina, e não dos ISRS, que agem de forma mais seletiva sobre a serotonina.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.