Dica do autor: a síndrome serotoninérgica resulta da excessiva estimulação dos receptores serotoninérgicos centrais e periféricos, especialmente os subtipos 5-HT1A e 5-HT2A. Essa condição pode surgir por:

• Uso isolado de serotonérgicos em altas doses
• Interações medicamentosas aditivas ou sinérgicas envolvendo ISRS, IRSN, IMAOs, triptanos, opioides atípicos como tramadol, entre outros.

No caso apresentado, a paciente fazia uso regular de escitalopram, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS). Após cirurgia, foi prescrito tramadol, um analgésico que atua como agonista parcial de receptores opioides μ, mas também inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina. Assim, quando combinados, escitalopram e tramadol aumentam perigosamente os níveis de serotonina no sistema nervoso central, gerando um efeito aditivo serotoninérgico.

O quadro clínico é típico da síndrome serotoninérgica:

• Confusão mental, agitação
• Taquicardia, diaforese, febre
• Tremores, hiperreflexia e clônus, sobretudo nos membros inferiores
• Diarreia e outros sintomas gastrointestinais

O tratamento consiste na suspensão imediata das medicações causadoras, suporte clínico, controle da agitação com benzodiazepínicos, e uso de antagonistas serotoninérgicos como ciproeptadina nos casos moderados a graves.

Alternativa A: INCORRETA. A interação não envolve ação colinérgica, nem inibição da monoaminoxidase (MAO-A). A toxicidade serotoninérgica da associação escitalopram + tramadol ocorre por mecanismo diferente.

Alternativa B: INCORRETA. Não há antagonismo dopaminérgico nem liberação de acetilcolina envolvida. Isso seria mais compatível com síndrome extrapiramidal ou parkinsonismo farmacológico, não com síndrome serotoninérgica.

Alternativa C: CORRETA. O escitalopram inibe a recaptação de serotonina, enquanto o tramadol também inibe sua recaptação e estimula sua liberação em algumas vias. Isso resulta em um efeito aditivo serotoninérgico, que aumenta o risco de síndrome serotoninérgica.

Alternativa D: INCORRETA. O quadro não envolve bloqueio noradrenérgico, e o GABA não está implicado na fisiopatologia da síndrome serotoninérgica. Essa opção mistura mecanismos incompatíveis com o quadro clínico.

Alternativa E: INCORRETA. Não há supressão do sistema límbico, nem vasoconstrição cerebral reflexa como causa da síndrome serotoninérgica. Essa alternativa está conceitualmente incorreta e fora do contexto clínico.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.