Dica do autor: A regeneração hepática é um exemplo clássico de regeneração compensatória, na qual os hepatócitos restantes entram em proliferação para restaurar a massa funcional do fígado após lesão ou ressecção parcial. Esse processo é altamente coordenado e dividido em três fases: priming, proliferação celular e terminação. A fase de priming tem como função “despertar” os hepatócitos do estado de quiescência (fase G₀ do ciclo celular), tornando-os responsivos a fatores de crescimento mitogênicos. Essa etapa é iniciada principalmente pela interleucina-6 (IL-6), produzida pelos macrófagos hepáticos (células de Kupffer) em resposta ao estímulo inflamatório. A IL-6 atua em sinergia com o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) para ativar vias de sinalização intracelular, como JAK/STAT, promovendo a entrada dos hepatócitos na fase G₁. Após o priming, os fatores de crescimento mitogênicos como o HGF (hepatocyte growth factor) e o EGF (epidermal growth factor) conduzem a proliferação efetiva dos hepatócitos. Finalmente, TGF-β atua como regulador negativo, encerrando a resposta regenerativa para evitar proliferação descontrolada.

Alternativa A: INCORRETA. O TGF-β atua no final do processo, inibindo a proliferação celular e promovendo diferenciação ou apoptose. Ele não inicia o priming.

Alternativa B: INCORRETA. O FGF-2 (fator de crescimento de fibroblastos) participa da angiogênese e proliferação de células estromais, não sendo o principal responsável pelo priming dos hepatócitos.

Alternativa C: CORRETA. A IL-6 é a principal molécula envolvida na fase de priming, tornando os hepatócitos sensíveis a fatores mitogênicos e possibilitando sua entrada no ciclo celular.

Alternativa D: INCORRETA. O VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) participa da angiogênese, necessária para restaurar a vascularização hepática durante a regeneração, mas não está envolvido no priming.

Alternativa E: INCORRETA. O PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) atua mais diretamente na proliferação de células mesenquimais e estromais, não sendo o iniciador da regeneração hepatocítica.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Elsevier; 2021.
• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., Pillai, S. Imunologia Celular e Molecular. 9ª ed. Elsevier; 2019.