Dica do autor: Durante o desenvolvimento embrionário dos membros, a formação dos dígitos (dedos) envolve um processo crucial de apoptose nas regiões interdigitais, permitindo a separação dos dedos. Essa morte celular programada ocorre de maneira altamente regulada por moléculas sinalizadoras. O TGF-β (fator de crescimento transformador beta) é uma dessas moléculas envolvidas na regulação do crescimento e sobrevivência celular. Para que ocorra a apoptose interdigital, é necessário que o TGF-β seja inibido, e quem atua como antagonista funcional nesse contexto é o ácido retinoico. Essa molécula, derivada da vitamina A, promove a ativação de genes pró-apoptóticos e é indispensável para garantir que as células interdigitais sejam eliminadas no tempo e local corretos. A falha nesse processo pode levar a sindactilia (união de dedos), uma anomalia congênita comum. O ácido retinoico, portanto, é peça-chave para o padrão morfológico dos membros.

Alternativa A: INCORRETA. SHH (Sonic Hedgehog) é um morfógeno importante na polaridade ântero-posterior dos membros, controlando a formação do eixo do dígito (ex: polegar vs. dedo mínimo), mas não está diretamente envolvido na apoptose interdigital.

Alternativa B: INCORRETA. BMP4 (proteína morfogenética óssea 4) participa da indução da apoptose interdigital, ou seja, promove esse processo, e não o antagoniza. Sua atuação, inclusive, é potencializada pelo ácido retinoico.

Alternativa C: CORRETA. O ácido retinoico promove a apoptose interdigital ao modular positivamente a expressão de genes pró-apoptóticos e ao antagonizar o efeito anti-apoptótico do TGF-β, sendo crucial para a regressão dos tecidos entre os dígitos em formação.

Alternativa D: INCORRETA. FGF8 (fator de crescimento de fibroblastos 8) é secretado pela crista ectodérmica apical e está relacionado com o crescimento proximal-distal dos membros. Tem ação anti-apoptótica, retardando a morte interdigital quando mantido em excesso.

Alternativa E: INCORRETA. WNT7A atua na determinação do eixo dorso-ventral dos membros e na manutenção da crista ectodérmica apical via FGF8, mas não interfere diretamente na regulação da apoptose interdigital.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Sadler, T. W. (2018). Langman Embriologia Médica. 14ª edição. Guanabara Koogan.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2019). Embriologia Clínica. 10ª edição. Elsevier.
• Gilbert, S. F. (2013). Developmental Biology. 10ª edição. Sinauer Associates.