Dica do autor: O ácido gama-aminobutírico (GABA) é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central. Sua ação é fundamental para o equilíbrio entre os estímulos excitatórios e inibitórios, especialmente nas vias envolvidas no controle motor. O efeito relaxante muscular dos fármacos que atuam no sistema gabaérgico está diretamente relacionado à ligação do GABA a seus receptores do tipo A ou B. Quando o GABA se liga ao receptor GABA_A, um canal iônico se abre, permitindo a entrada de íons cloreto (Cl⁻) no neurônio pós-sináptico. Isso gera uma hiperpolarização da membrana, tornando o neurônio menos responsivo a estímulos excitantes — ou seja, ele “freia” a transmissão nervosa. Essa inibição generalizada nas vias reflexas da medula espinhal resulta em relaxamento muscular. Já o receptor GABA_B, metabotrópico, atua de forma indireta, mas também promove inibição neuronal, contribuindo para o efeito relaxante em fármacos como o baclofeno.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio dos receptores dopaminérgicos está relacionado ao mecanismo de ação de antipsicóticos, e pode inclusive levar a efeitos motores indesejados, como parkinsonismo e rigidez muscular, justamente o oposto do relaxamento muscular.

Alternativa B: INCORRETA. O estímulo da recaptação de serotonina está relacionado aos antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), que não têm efeito relaxante muscular direto. Embora a serotonina influencie o tônus muscular, esse mecanismo não é a base da ação gabaérgica.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação dos receptores adrenérgicos beta-2 provoca relaxamento da musculatura lisa, como a brônquica, mas não tem relação com o SNC nem com a modulação da espasticidade ou do tônus muscular esquelético por meio do GABA.

Alternativa D: CORRETA. A abertura dos canais de cloreto mediada pelos receptores GABA_A leva à hiperpolarização da membrana neuronal, o que inibe a geração de potenciais de ação e reduz a excitabilidade neuronal. Esse é o mecanismo central pelo qual diversos fármacos com ação gabaérgica — como benzodiazepínicos e barbitúricos — exercem seus efeitos relaxantes musculares, sedativos e ansiolíticos.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da acetilcolinesterase na junção neuromuscular aumenta a disponibilidade de acetilcolina, resultando em aumento da atividade muscular e podendo até causar crise colinérgica. Este é o mecanismo oposto ao desejado quando buscamos relaxamento muscular.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.