Dica do autor: A epigenética refere-se ao conjunto de modificações químicas reversíveis que ocorrem no DNA ou nas proteínas associadas (como as histonas), e que modulam a expressão dos genes sem alterar a sequência do DNA. Entre os principais mecanismos epigenéticos está a metilação do DNA, que ocorre comumente na citocina de dinucleotídeos CpG, por ação da enzima DNA metiltransferase (DNMT).
Quando há metilação de regiões promotoras, a cromatina assume uma conformação mais compacta, chamada heterocromatina, impedindo o acesso da maquinaria transcricional (como os fatores de transcrição e a RNA polimerase). Assim, o gene fica “silenciado” — ou seja, não é transcrito.
Portanto, a metilação do DNA promove diretamente o fechamento da cromatina e o silenciamento gênico, sendo um dos mecanismos mais estudados e reconhecidos da epigenética, especialmente no contexto de diferenciação celular e câncer.

Alternativa A: INCORRETA. A acetilação das histonas tem efeito oposto ao da metilação do DNA. Ela promove o afrouxamento da cromatina (eucromatina), facilitando o acesso à transcrição. É um mecanismo ativador da expressão gênica.

Alternativa B: INCORRETA. A edição do RNA é uma modificação pós-transcricional, ou seja, ocorre após a transcrição e não é considerada um mecanismo epigenético clássico, pois não atua sobre o DNA ou a cromatina.

Alternativa C: INCORRETA. O splicing alternativo também é uma modificação pós-transcricional, que gera diferentes variantes de proteínas a partir de um mesmo gene. Assim como a edição de RNA, não participa do controle epigenético do DNA.

Alternativa D: CORRETA. A metilação do DNA é um mecanismo epigenético fundamental, que induz o fechamento da cromatina e o silenciamento da expressão gênica. Está envolvida na regulação do desenvolvimento, imprinting genômico e em diversas doenças.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação do CAP por AMPc está relacionada ao controle da expressão de genes em bactérias, como no operon lac, e não é um mecanismo epigenético, tampouco atua sobre a estrutura da cromatina.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.

• COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. Biologia molecular e celular: uma abordagem de problemas. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• KARP, Gerald. Biologia celular e molecular: conceitos e experimentos. 8. ed. São Paulo: Cengage Learning, 2016.