Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. O câncer de pulmão, especialmente o carcinoma de células não pequenas, está fortemente associado ao tabagismo crônico. A exposição contínua aos carcinógenos presentes na fumaça do cigarro, como hidrocarbonetos policíclicos aromáticos e nitrosaminas, leva ao acúmulo progressivo de mutações no DNA das células epiteliais do trato respiratório. Uma das alterações genéticas mais frequentemente encontradas em fumantes com câncer de pulmão é a mutação do gene TP53, um importante gene supressor tumoral. O TP53 codifica a proteína p53, conhecida como “guardião do genoma”, cuja função é promover reparo do DNA, induzir apoptose ou bloquear o ciclo celular diante de danos genéticos. Quando mutado, esse gene perde sua capacidade de proteção, facilitando o acúmulo de outras mutações oncogênicas e a progressão tumoral. Estima-se que mais de 50% dos cânceres de pulmão em fumantes apresentem mutações em TP53, sendo um achado clássico na patogênese dessa neoplasia.

Alternativa A: INCORRETA. O gene BRCA1 está relacionado principalmente ao câncer de mama e ovário hereditários. Embora também seja um gene supressor tumoral, sua mutação não é uma alteração característica do câncer de pulmão associado ao tabagismo.

Alternativa B: INCORRETA. A amplificação do gene HER2 é observada principalmente em câncer de mama e de estômago, estando pouco associada ao câncer de pulmão, especialmente aquele relacionado ao cigarro.

Alternativa C: INCORRETA. A deleção do gene APC está envolvida na carcinogênese do câncer colorretal, particularmente nas formas hereditárias como a polipose adenomatosa familiar. Não é característica do câncer de pulmão.

Alternativa D: INCORRETA. A translocação BCR-ABL é a principal alteração genética observada na leucemia mieloide crônica (LMC), sendo um marcador específico dessa neoplasia hematológica. Não ocorre no câncer de pulmão.

Alternativa E: CORRETA. A mutação do gene TP53 é um dos eventos genéticos mais comuns no câncer de pulmão induzido pelo tabagismo. Essa mutação impede a função normal da proteína p53, facilitando a progressão tumoral.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2021). Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.
• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2012). Patologia (2ª ed.). Guanabara Koogan.
• Rubin, E., & Reisner, H. (2016). Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina (6ª ed.). Guanabara Koogan.