Dica do autor: A síndrome de Lynch, também conhecida como câncer colorretal hereditário não poliposo (HNPCC), é uma das principais síndromes de predisposição hereditária ao câncer, sendo causada por mutações germinativas em genes responsáveis pelo reparo de pareamento incorreto de bases no DNA, o chamado sistema de mismatch repair (MMR). Entre os genes mais frequentemente mutados estão o MSH2, MLH1, MSH6 e PMS2. Esses genes corrigem erros que ocorrem naturalmente durante a replicação do DNA, como inserções, deleções e substituições de bases. Quando há falha nesse sistema, ocorre acúmulo de mutações, especialmente em regiões com repetições de nucleotídeos, levando à instabilidade de microssatélites (MSI) — uma marca registrada da síndrome de Lynch. Essa síndrome está fortemente associada a câncer colorretal, além de aumentar o risco de câncer de endométrio, ovário, estômago, trato urinário, entre outros. O reconhecimento clínico e genético dessa síndrome permite rastreamento precoce, estratégias de prevenção ativa e aconselhamento genético adequado para familiares de risco.

Alternativa A: INCORRETA. O BRCA1 é um gene supressor tumoral envolvido no reparo de quebras de fita dupla do DNA por recombinação homóloga. Suas mutações estão associadas a síndromes de câncer de mama e ovário hereditários, mas não participam da via de reparo de pareamento incorreto de bases do sistema MMR, sendo, portanto, irrelevante para a síndrome de Lynch.

Alternativa B: INCORRETA. O gene WT1 está relacionado à síndrome de Wilms, um tumor renal pediátrico, além de outras alterações geniturinárias. Embora envolva a regulação do desenvolvimento urogenital, não está associado ao reparo de DNA, nem ao sistema de mismatch repair, tampouco à síndrome de Lynch.

Alternativa C: CORRETA. O MSH2 é um dos principais genes do sistema de reparo de pareamento incorreto de bases (MMR). Quando mutado, ocorre falha na correção de erros de replicação do DNA, levando à instabilidade de microssatélites. Essa alteração molecular está intimamente ligada à síndrome de Lynch, condição hereditária que aumenta o risco para vários tipos de câncer, especialmente os de colorretal e endométrio.

Alternativa D: INCORRETA. O gene RB1 está associado ao retinoblastoma, um tumor ocular infantil, além de alguns sarcomas. Sua função principal é regular o ciclo celular, inibindo a progressão da fase G1 para a S. No entanto, não está relacionado à via de mismatch repair nem à síndrome de Lynch.

Alternativa E: INCORRETA. O gene CDK4 codifica uma quinase dependente de ciclina envolvida no controle do ciclo celular, mais especificamente na transição G1/S, através da fosforilação da proteína do retinoblastoma. Embora sua disfunção esteja envolvida em alguns cânceres, não participa do sistema de reparo do DNA por mismatch e não está implicado na síndrome de Lynch.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.