Dica do autor: O processo de reabsorção óssea é mediado principalmente pelos osteoclastos, células especializadas cuja diferenciação, ativação e sobrevivência dependem do ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANKL). Esse ligante, produzido por osteoblastos e células estromais da medula óssea, se liga ao receptor RANK presente nos precursores osteoclásticos, promovendo sua maturação. O denosumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga ao RANKL, impedindo sua interação com o RANK. Como consequência, há inibição direta da formação, função e sobrevivência dos osteoclastos, o que resulta em uma redução significativa da reabsorção óssea e, consequentemente, do risco de fraturas. É utilizado principalmente em mulheres na pós-menopausa com osteoporose e em pacientes com risco elevado de fraturas. Seu mecanismo altamente específico torna o denosumabe uma das terapias mais modernas no tratamento da osteoporose.

Alternativa A: INCORRETA. A teriparatida é um análogo sintético do hormônio paratireoideo (PTH 1-34) que estimula a formação óssea por ativação dos osteoblastos quando administrada de forma intermitente. Não atua sobre o RANKL, tampouco é um anticorpo monoclonal.

Alternativa B: CORRETA. O denosumabe é um anticorpo monoclonal IgG2 que inibe seletivamente o RANKL, suprimindo a formação, ativação e sobrevivência dos osteoclastos. Seu uso clínico tem se mostrado eficaz na redução do risco de fraturas osteoporóticas, especialmente na coluna e quadril.

Alternativa C: INCORRETA. O calcitriol é a forma ativa da vitamina D, atuando principalmente na regulação da homeostase do cálcio e fósforo por meio do aumento da absorção intestinal desses íons. Ele não interfere diretamente na via RANK/RANKL.

Alternativa D: INCORRETA. O alendronato é um bifosfonato que se incorpora à matriz óssea e inibe a atividade dos osteoclastos por indução de apoptose, mas não age por meio da inibição do RANKL e não é um anticorpo monoclonal.

Alternativa E: INCORRETA. A calcitonina é um hormônio que inibe a reabsorção óssea por ação direta sobre os osteoclastos, mas não bloqueia o RANKL e também não é um anticorpo monoclonal.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição. AMGH.
• Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Diretrizes de tratamento da osteoporose.