Dica do autor: A resposta correta é a alternativa C. A imagem abaixo representa o mecanismo molecular de relaxamento da musculatura lisa vascular induzido por nitratos orgânicos. Esses fármacos liberam óxido nítrico (NO), que ativa a enzima guanililciclase. Esta, por sua vez, converte GTP em GMPc, cuja elevação ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG estimula a miosina fosfatase, que desfosforila a cadeia leve da miosina (miosina LC), promovendo o relaxamento do músculo liso e, portanto, vasodilatação. O sildenafil, um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5), impede a degradação do GMPc, intensificando e prolongando seus efeitos. Quando combinado com nitratos, há um acúmulo excessivo de GMPc, o que pode causar vasodilatação intensa e hipotensão grave, com risco de hipoperfusão coronariana, síncope e até morte súbita. Por isso, essa associação é formalmente contraindicada.

Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A: INCORRETA. O ácido acetilsalicílico (AAS) é um antiagregante plaquetário, frequentemente usado em conjunto com nitratos, sem risco de potencializar seus efeitos vasodilatadores.

Alternativa B: INCORRETA. A digoxina atua no aumento do cálcio intracelular e na contratilidade cardíaca, mas não interage com a via do GMPc nem promove vasodilatação significativa.

Alternativa D: INCORRETA. A espironolactona é um antagonista da aldosterona, com leve efeito diurético poupador de potássio. Não interfere na via do óxido nítrico nem na concentração de GMPc.

Alternativa E: INCORRETA. O enalapril promove vasodilatação por inibição da angiotensina II, podendo causar hipotensão, mas sua associação com nitratos não representa contraindicação absoluta como no caso do sildenafil.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH.

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.

• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.