Dica do autor: a fase pré-clínica é uma etapa fundamental no desenvolvimento de novos fármacos, e ocorre antes do início dos ensaios clínicos em humanos. Ela envolve uma combinação de estudos in silico (simulações computacionais), in vitro (em células ou tecidos isolados) e in vivo (em modelos animais). O objetivo principal dessa fase é avaliar a segurança, a toxicidade, o perfil farmacocinético (absorção, distribuição, metabolismo e excreção — ADME) e a atividade farmacodinâmica do composto. Além disso, busca-se entender o mecanismo de ação do fármaco e estabelecer uma base científica robusta que justifique o avanço para testes em humanos. Só após o sucesso nessa fase e a aprovação pelas agências regulatórias, como a Anvisa, é que o fármaco pode seguir para a fase I clínica.

Alternativa A: INCORRETA. A fase I clínica é a primeira etapa de testes em seres humanos, geralmente realizada com voluntários saudáveis. Nessa fase, o objetivo é avaliar a segurança, a tolerância e os efeitos farmacocinéticos do novo fármaco, mas ela ocorre após a fase pré-clínica, e não a substitui.

Alternativa B: INCORRETA. A fase II clínica também é uma etapa de testes em humanos, mas já com pacientes que possuem a doença-alvo. Ela busca avaliar a eficácia terapêutica e continuar o monitoramento de segurança. No entanto, ela ocorre após a fase I, sendo, portanto, posterior à pré-clínica.

Alternativa C: INCORRETA. A triagem de compostos (ou screening) é uma etapa anterior à fase pré-clínica, usada para identificar moléculas candidatas com potencial atividade biológica. Ainda que faça parte do desenvolvimento inicial de fármacos, não abrange os estudos in silico, in vitro e in vivo de forma integrada como ocorre na fase pré-clínica.

Alternativa D: INCORRETA. O registro na Anvisa é um processo regulatório e documental, necessário para que o medicamento seja comercializado no Brasil. Ele ocorre após a conclusão dos estudos clínicos, geralmente após a fase III, e não faz parte do desenvolvimento experimental do fármaco.

Alternativa E: CORRETA. A fase pré-clínica é, de fato, a etapa que envolve estudos in silico, in vitro e in vivo com o objetivo de reunir evidências suficientes sobre a segurança e eficácia inicial do fármaco. Ela é pré-requisito obrigatório antes da liberação para testes em humanos, sendo uma fase estratégica e determinante no sucesso do desenvolvimento do medicamento.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.