Dica do autor: O Epstein-Barr Vírus (EBV) é um herpesvírus oncogênico com tropismo primário por células B. Um dos aspectos mais fascinantes (e preocupantes) da sua biologia é a capacidade de estabelecer latência dentro dessas células. Durante a latência, o EBV não produz novas partículas virais ativamente, mas mantém seu genoma de forma episomal no núcleo da célula hospedeira. É justamente nesse estado latente que o vírus expressa um conjunto restrito de genes — incluindo a já mencionada LMP1, bem como EBNA1, EBNA2, LMP2A e outros — que modulam o ciclo celular, inibem apoptose e promovem a proliferação. Esse padrão de latência, especialmente o tipo III (latência ampla), está diretamente implicado na gênese de diversos tipos de neoplasias, como o linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo e linfoma de Hodgkin. Portanto, o estabelecimento da latência não é apenas uma manobra de sobrevivência viral, mas também um passo central na transformação maligna das células infectadas.

Alternativa A: INCORRETA. A entrada do EBV nas células epiteliais, como as da orofaringe, representa a fase inicial da infecção. Apesar de ser necessária para disseminação e replicação viral, não está associada diretamente ao processo oncogênico. Nessa etapa, ocorre replicação lítica, e não expressão de genes latentes transformadores.

Alternativa B: INCORRETA. A resposta específica da célula T é uma parte do sistema imunológico do hospedeiro, não do vírus. Células T citotóxicas tentam eliminar células infectadas com EBV, e sua falha ou evasão pode contribuir indiretamente para o desenvolvimento tumoral, mas não é essa a etapa diretamente responsável pela transformação celular.

Alternativa C: INCORRETA. A formação das células blásticas B é uma fase de ativação celular pós-infecção, geralmente transitória. Nessa fase, há replicação viral e transformação inicial, mas não é a principal responsável pela manutenção da infecção latente ou transformação tumoral, que se dá na fase seguinte — a latência.

Alternativa D: INCORRETA. A liberação viral pelas células epiteliais marca o fim do ciclo lítico, levando à disseminação do vírus. Embora importante para propagação da infecção, essa etapa não está ligada à oncogênese, pois envolve destruição celular e não transformação.

Alternativa E: CORRETA. O estabelecimento da latência em células B é o ponto central para o desenvolvimento de neoplasias associadas ao EBV. É nesse estágio que o vírus expressa proteínas que modificam o ciclo celular, inibem apoptose e induzem proliferação sustentada, condições ideais para a transformação neoplásica. Essa etapa é crítica, por exemplo, na patogênese do linfoma de Burkitt, no qual ocorre translocação do gene MYC em uma célula B já infectada e latente.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.