Dica do autor: A imagem mostra a comparação entre a transmissão sináptica normal (à esquerda) e sob a ação dos benzodiazepínicos (à direita). Esses fármacos potencializam a ação do GABA, o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central, ao se ligarem aos receptores GABA-A, aumentando a entrada de cloro e promovendo hiperpolarização da membrana pós-sináptica. Com o uso crônico, o cérebro responde a esse estímulo contínuo com mecanismos adaptativos, como a diminuição da expressão (downregulation) ou dessensibilização dos receptores GABA-A. Esse processo reduz a resposta ao mesmo estímulo farmacológico, levando à tolerância, ou seja, a necessidade de doses maiores para se obter o mesmo efeito ansiolítico inicial. Essa adaptação está na base da dependência fisiológica e da síndrome de abstinência se a medicação for interrompida abruptamente.

Fonte: joshya/Shutterstock.com¹.

Alternativa A: CORRETA. O downregulation e a dessensibilização dos receptores GABA-A explicam a tolerância aos benzodiazepínicos com o uso prolongado, como mostrado no funcionamento sináptico modificado na imagem.

Alternativa B: INCORRETA. Os benzodiazepínicos não atuam sobre a recaptação de dopamina, e dopamina não é o principal neurotransmissor envolvido na ação ansiolítica dessas drogas.

Alternativa C: INCORRETA. O metabolismo hepático dos benzodiazepínicos pode sofrer variações, mas a tolerância clínica decorre principalmente de alterações nos receptores, e não da farmacocinética.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores alfa-2 estão relacionados à norepinefrina e clonidina, não aos benzodiazepínicos, que atuam primariamente no sistema GABAérgico.

Alternativa E: INCORRETA. A serotonina é modulada por antidepressivos, e não é diretamente degradada ou regulada por benzodiazepínicos.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=benzodiazepines. Acesso em: 10/05/2025.