Dica do autor: O vírus da hepatite B (HBV) é um vírus DNA de fita dupla com elevado potencial oncogênico, especialmente relacionado ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). Um dos principais mecanismos moleculares responsáveis por essa transformação maligna envolve a proteína viral HBx, codificada pelo gene X do HBV. A HBx atua como um potente transativador, modulando diversas vias de sinalização intracelular, como NF-κB, Wnt/β-catenina, PI3K/AKT, JAK/STAT e MAPK. A ativação dessas vias promove proliferação celular descontrolada, inibição da apoptose, instabilidade genômica e angiogênese, criando um ambiente favorável à oncogênese hepática. Além disso, o DNA do HBV pode se integrar ao genoma do hepatócito, perpetuando a expressão de HBx e contribuindo para a transformação neoplásica. Portanto, a HBx é uma peça-chave na ligação entre infecção crônica por HBV e câncer de fígado.

Alternativa A: INCORRETA. A via Notch está envolvida em diferenciação celular e pode ser modulada em alguns tumores, mas não é diretamente inibida pela proteína HBx. Os principais alvos da HBx são vias pró-proliferativas e antiapoptóticas, como NF-κB, Wnt/β-catenina e PI3K/AKT.

Alternativa B: INCORRETA. Pelo contrário, a HBx pode ativar a telomerase, promovendo imortalização celular — uma característica típica de células tumorais. Assim, não há supressão da telomerase por essa proteína.

Alternativa C: INCORRETA. A HBx não inibe a replicação viral. Na verdade, ela pode até facilitar a replicação do HBV ao modificar o ambiente intracelular para favorecer a persistência viral. Sua função central, no entanto, está relacionada à modulação do ciclo celular e da proliferação celular.

Alternativa D: CORRETA. A proteína HBx ativa diversas vias de sinalização intracelular que favorecem a proliferação celular, como NF-κB, PI3K/AKT, JAK/STAT e Wnt/β-catenina. Essa ativação contribui para a carcinogênese hepática, sendo um mecanismo amplamente reconhecido e estudado.

Alternativa E: INCORRETA. O HBV, embora integre seu DNA viral ao DNA do hepatócito, não interage diretamente com o RNA mensageiro do hospedeiro. Essa alternativa confunde conceitos de biologia molecular: integração ao RNA mensageiro não é um mecanismo viável para vírus DNA como o HBV.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.