Dica do autor: A inflamação crônica é um dos principais fatores predisponentes adquiridos para o desenvolvimento de neoplasias. Em tecidos que sofrem agressões contínuas — como infecções persistentes, doenças autoimunes ou exposição prolongada a substâncias irritantes — há ativação constante do sistema imune e proliferação celular aumentada como parte do processo reparativo. Um dos principais mecanismos que ligam inflamação ao câncer é a produção sustentada de espécies reativas de oxigênio (EROs) e de nitrogênio, como o peróxido de hidrogênio e o ânion superóxido, por células inflamatórias como os macrófagos e neutrófilos. Essas substâncias têm alto poder de induzir danos ao DNA, promovendo mutações pontuais, quebras cromossômicas e instabilidade genômica. Além disso, as citocinas inflamatórias e os fatores de crescimento liberados no microambiente inflamatório favorecem a proliferação celular sustentada, aumentando ainda mais o risco de acúmulo de mutações. A inflamação crônica, portanto, estabelece um ambiente propício para a carcinogênese, sendo um elo importante entre agressão tecidual prolongada e o desenvolvimento de tumores.

Alternativa A: INCORRETA. A fosforilação oxidativa mitocondrial está relacionada à produção de ATP em células normais e, embora possa gerar algumas EROs, não é o principal fator de instabilidade genômica na inflamação crônica.

Alternativa B: CORRETA. A inflamação crônica é marcada pela ativação de células do sistema imune que liberam grandes quantidades de EROs. Essas espécies reativas causam danos diretos ao DNA, proteínas e lipídios, contribuindo para a instabilidade genômica e favorecendo a transformação neoplásica.

Alternativa C: INCORRETA. A necrose coagulativa, embora resulte de hipoperfusão tecidual (como no infarto), está associada à morte celular, e não diretamente à carcinogênese ou à indução de instabilidade genômica em tecidos cronicamente inflamados.

Alternativa D: INCORRETA. As proteínas de choque térmico (HSPs) atuam na proteção celular contra estresse, mas sua redução não é um mecanismo central na indução de mutações durante processos inflamatórios crônicos.

Alternativa E: INCORRETA. A atividade da telomerase está aumentada em muitas células tumorais, permitindo replicação ilimitada. No entanto, seu aumento em células normais não é diretamente associado à instabilidade genômica promovida por inflamação crônica.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.

• Hanahan, D.; Weinberg, R. A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 2011.